(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210360980.0 (22)申请日 2022.04.07 (71)申请人 海南源轩生物科技有限公司 地址 570100 海南省海口市国家高新 技术 产业开发区南海大道266号创业孵化 中心A楼5层A20-207室 (72)发明人 汪洛　 (74)专利代理 机构 成都中弘信知识产权代理有 限公司 513 09 专利代理师 金苗 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 MNS16A基因型作为生物标志在预测癌症化 疗敏感性中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种MNS16A基因型作为生物 标志在预测癌症化疗 敏感性中的应用， 本发明涉 及基因检测技术领域； MNS16A基因型根据VNTR可 分型为LL、 SL和SS的功能基因型， 当个体基因型 为SS时， 判断个体为化疗敏感个体， 当个体基因 型为LL和SL时， 判断个体为化疗不敏感个体， 本 发明通过检测hTERT基因上的MNS16A基因型能够 有效预测癌症患者对化疗药物的敏感性， 用于临 床指导癌症 化疗方案的选择， 制定更加合理的治 疗方案， 避免无效化疗、 降低医疗成本、 提高有效 治愈率， 达 到精准治 疗和个体化用药的目的。 权利要求书1页 说明书7页 附图1页 CN 114703283 A 2022.07.05 CN 114703283 A 1.MNS16A基因型作为 生物标志在预测癌症化疗敏感性中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 所述MNS16A基因型根据VNTR可分型为LL、 SL和SS的功能基因型， 当个体基因型为SS时， 判断个体为化疗 敏感个体， 当个体基因型为LL 和SL时， 判断个 体为化疗不敏感个 体。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于： 所述SS基因型为等位基因均为S的纯合体， 所述LL基因型为等位基因均为L的纯合体， 所述SL基因型为等位基因为S和L的杂合体， 所述 S等位基为端粒酶基因上243bp或272bp的DNA片段， 所述L等位基因为端粒酶基因上302或 333bp的DNA片段。 4.MNS16A基因型作为 生物标志在制备 预测癌症化疗敏感性试剂盒中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于： 所述试剂盒包括检测MNS16A基因型的PCR 特异性扩增引物。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于： 所述特异性扩增引物的序列为： 前引物序 列为5′ ‑AGGATTCTGATCTGA AGGGTG‑3′， 反向引物序列为5 ′ ‑TCTGCCTGAGGAGACGTATG ‑3′。 7.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于： 所述试剂盒还包括PCR缓冲液、 dNTP、 氯化 镁、 Taq聚合酶和去离 子水。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114703283 A 2MNS16A基因型作 为生物标志在预测癌症化疗敏感性中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 基因检测技术领域， 尤其涉及MNS16A基因型作为生物标志在预测癌 症 化疗敏感性中的应用。 背景技术 [0002]恶性肿瘤是新世纪危害人类健康的主要疾病之一， 也是全球较大的公共卫生问题 之一， 给社会带来极大的疾病负担。 近20年间， 恶性肿瘤已成为我国居民的第一位致死原 因。 因此， 肿瘤防治 是全人类重中之重的一大任务。 随着社会需求， 各种肿瘤治疗的手段(如 外科手术、 化疗、 放疗和分子靶向药物治疗)迅速发展， 近年来化疗在恶性肿瘤治疗过程中 的价值越来越受到重视， 化疗不仅用于晚期患者的姑息治疗和有严重并发症、 高龄等不宜 外科手术治疗的病例， 而且用于手术病理分期后具有高危因素者的辅助治疗或手术切除范 围不足的补充 治疗， 研究表明， 术后化疗可有效降低死 亡风险。 [0003]化疗敏感性是癌症患者对化疗药物的反应敏感程度不同， 越来越多的临床 数据显 示， 不同患癌个体对同种药物的治疗有着不同的反应， 即使临床诊断、 分期、 一般状况相同， 使用相同的药物及治疗剂量， 仍然可以呈现不同的疗效或不良反应， 随着人类基因组计划 的完成， 人们逐渐意识到， 个体遗传的多态性可能是导致肿瘤个体化差异的原因所在。 研究 表明， 基因生物标志 能够预测肿瘤细胞对化疗药物的敏感性， 可用于临床指导癌症化疗方 案的选择， 避免过度治疗、 达到精准治疗和个体化用药的目的， 所以将 基因生物标记物与化 疗敏感性相结合显得十分必要。 [0004]端粒是覆盖染色体远端的结构， 其功能是防止染色体降解、 端对端融合、 重排和染 色体丢失。 端粒酶是维持端粒 的一种全酶， 除了外周血、 脐带血和骨髓白细胞外， 大多数正 常人体细胞中都不能检测到端粒酶的活性。 大约90％肿瘤细胞具有端粒酶活性， 而极大多 数正常细胞端 粒酶均为阴性， 这表明端 粒酶可作为肿瘤细胞一种特征性标记， 到目前为止， 人的端粒酶由三个部分组成： 1.RNA组份(hTERC)， 它作为端粒重复合 成的内源性模板； 2.端 粒酶结合蛋白(TEP1)； 3.端粒酶催化亚基(hTERT)， 也有人称为端粒酶逆转录酶基因 (telomerase reverse transcriptase  gene)。 RNA组份和端粒酶催化亚基是端粒酶活性所 必需的成份。 研究表明端粒酶催 化亚基(hTERT)在端粒酶活性中起决定作用， 在极大多 数肿 瘤细胞或肿瘤细胞株中端粒酶催化亚基呈高水平表达， 而正常细胞中不表达或低水平表 达， 因此hTERT基因被认为是最常见的肿瘤标志物之一。 现有研究表明人体端 粒酶表达水平 是许多癌症预后的独立预测因子； 近来又有研究发现在hTERT基因的反义转录启动子区域 上有一个多态串联重复序列小 卫星(MNS16A)， 并且MNS16A的VNTR的多态性与hTERT  mRNA表 达有关， 但是现在并未表明hTERT基因上的MNS16A 跟癌症的预后有关。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供MNS16A基因型作为生物标志在预测癌症化疗敏感性中的 应用， 解决现在技 术中没有合 适的基因生物标志来预测癌症化疗敏感性的技 术问题。说　明　书 1/7 页 3 CN 114703283 A 3