(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210102997.6 (22)申请日 2022.01.27 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114427003 A (43)申请公布日 2022.05.03 (73)专利权人 中山大学附属第一医院 地址 510000 广东省广州市中山 二路58号 专利权人 中山大学肿瘤防治中心 （中山大 学附属肿瘤医院、 中山大 学肿瘤 研究所） (72)发明人 王雪涔　陈勇　彭振维　岳欣　 刘然义　孟媛　 (74)专利代理 机构 广州艾维专利商标代理事务 所(普通合伙) 44739 专利代理师 黄强(51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) G01N 33/574(2006.01) G01N 33/68(2006.01) G01N 33/58(2006.01) A61K 31/7088(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 陈皓 (54)发明名称 NHP2在预测癌症放疗敏感性和预后中的应 用 (57)摘要 本发明提供了一种用于检测评估癌症放疗 敏感性的试剂盒， 包括检测NHP2 基因表达水平的 引物和/或检测NHP2蛋白含量的试剂。 本发明对 通过大量研究和筛选， 发现NHP2是一个与结直肠 癌放疗耐受极为相关的基因， 在临床回顾性研究 分析和体内外功能分析中发现， NHP2 较高的表达 水平与肿瘤退缩不良存在明显的正相关性， 可以 用以预测结直肠癌放疗耐受以及敏感程度， 为患 者接受术前治疗的联系提供提前评估。 本发明通 过揭示NHP2 基因与结直肠癌放疗耐受的关联性， 其对于解决个体间临床疗效差异与退缩效果/预 后评估空白的难题， 更好地实现精 准治疗具有重 要的现实意义。 为人类攻克NHP2提供了一个新的 药物治疗靶点， 从而为后续的药物研发、 临床治 疗等提供了一个新的方向。 权利要求书1页 说明书9页 序列表3页 附图11页 CN 114427003 B 2022.08.30 CN 114427003 B 1.检测NHP2表达水平的试剂在制备用于检测癌症放疗敏感性和/或疗 效预测的组合物 中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述检测NHP2表达水平的试剂包括检测 NHP2基因表达水平的引物和/或检测NHP2蛋白含量的试剂。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述检测NHP2基因表达水平的引物选自下 列引物对中的至少一对： 引物对1： 上游引物序列如SEQ  ID NO： 1所示， 下游引物序列如SEQ  ID NO： 2所示； 引物对2： 上游引物序列如SEQ  ID NO： 3所示， 下游引物序列如SEQ  ID NO： 4所示； 引物对3： 上游引物序列如SEQ  ID NO： 5所示， 下游引物序列如SEQ  ID NO： 6所示； 引物对4： 上游引物序列如SEQ  ID NO： 7所示， 下游引物序列如SEQ  ID NO： 8所示； 引物对5： 上游引物序列如SEQ  ID NO： 9所示， 下游引物序列如SEQ  ID NO： 10所示。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述癌症选自结直肠癌、 肝癌中的一种或 多种。 5.NHP2抑制剂在制备提高癌症放疗敏感性的产品中的应用。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述NHP2抑制剂选自基于NHP2设计的 shRNA。 7.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述癌症选自结直肠癌、 肝癌中的一种或 多种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114427003 B 2NHP2在预测癌症放疗敏感性和预后中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药 领域， 涉及NHP2在预测癌症放疗敏感性和预后中的应用。 背景技术 [0002]随着社会经济快速发展， 人们的生活方式和膳食结构发生改变， 老龄化进程加快， 近年来， 我国结直肠癌 （Colorectal  cancer， CRC） 发病率持续升高， 严重威胁着人民的健 康。 结直肠癌主要采用手术、 放疗、 化疗以及靶向治疗在内的综合治疗。 基于常规长程放疗 的新辅助治疗能显著降低肿瘤分期， 提高手术切除率及保肛率， 降低局部复发率。 但是， 患 者对新辅助治疗的反应差异较大， 放疗耐受常常使部分患者治疗效果不佳， 甚至错失手术 根治的机会。 精准的早期预测对治疗方案的选择尤为重要， 但目前可用的判断指标仍是以 肿瘤原发部位、 分期、 直肠系膜筋膜受累程度等临床因素为准， 敏感度和特异性均较低。 因 此， 挖掘更多的放疗敏感性调控因子并且阐明其作用机制， 将为提高CRC放疗疗效、 精准选 择治疗方案、 改善预后提供重要的理论依据。 [0003]放疗是结直肠癌综合治疗中的重要手段之一， 在直肠癌中， 放疗的应用广泛。 NCCN 指南及ESMO指南均推荐 “新辅助放化疗+根治性手术+辅助化疗 ”作为局部进展期直肠癌 （Locally  Advanced  Rectal Cancer， LARC， 临床分期T3/T4或N+） 标准的治疗方案。 LARC的 新辅助放化疗通常采用调强放疗 （IMRT） 的常规分割放疗 （即长疗程放疗， 总剂量约50.4Gy） +氟尿嘧啶为基础的化疗。 对于不耐受长程放疗的患者， 也可采用短程放疗 （5Gy/天， 连续5 天） 替代。 新辅助放化疗能提高LARC的局部控制率、 保肛率以及远期生存率。 另外， 在结肠癌 中， NCCN指南提示， 对 可切除的非转移T4期结肠癌， 术前行以氟尿嘧啶为基础化疗的同期放 疗有助于提高手术切除率。 [0004]对于新辅助放化疗的疗效评价， 德国直肠癌研究组的结果表明， 接受新辅助放化 疗的LARC患者的预后取决于放化疗后的病理分期而不是治疗前的临床分期。 总体而言， 目 前多用肿瘤退缩分级 （Tumor  Regression  Grade, TRG） 作为放化疗疗效评价指标， 它根据 肿瘤组织中残留肿瘤细胞及 纤维化浸润比例判断肿瘤的退缩程度。 事实上， 部分患者并未 在新辅助放化疗中获益， 甚至出现进展， 这就说明利用治疗前临床分期来预估放化疗敏感 性， 以及制定治疗方案是有局限性的。 因此， 筛选鉴定出能够预测新辅助放化疗敏感性的标 志物是临床上亟 待解决的难题和重点， 这将有助于为患者制定精准治疗方案， 改善预后。 发明内容 [0005]本发明的目的在于解决现有技术中利用治疗前临床分期来预估放化疗敏感性所 存在的局限性， 从而提供了一种用于检测评估癌症放疗敏感性的试剂盒。 通过检测体内生 物标记物NHP2的表达情况， 从而预期放疗耐受情况， 为后期的治疗方案的制订以及预后评 估提供辅助诊断依据。 [0006]为了解决上述 技术问题， 本发明是通过如下技 术方案得以实现的。 [0007]本发明第一方面提供了一种用于检测癌症放疗敏感性和/或疗效的试剂盒， 包括说　明　书 1/9 页 3 CN 114427003 B 3