(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202110808629.9 (22)申请日 2021.07.16 (71)申请人 兰州大学 地址 730000 甘肃省兰州市城关区天水南 路222号 (72)发明人 陈朋　刘映前　杜康嘉　杨程杰　 张智军　周忠坤　马云浩　张豪　 江欣荣　 (74)专利代理 机构 北京力量专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 11504 代理人 毛婷 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 31/519(2006.01) (54)发明名称 一种Isaindigotone衍生物及其在制备抗肿 瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及药物 化学技术领域， 尤其涉及一 种Isaindigotone衍生物及其制备抗肿瘤药物中 的应用。 本发明首先提供了一类Isaindigotone 衍生物； 其次， 本发明通过体外MTT 抗肿瘤活性研 究发现， 所述Isaindigotone衍生物对胃癌、 结直 肠癌、 肝癌、 胰腺癌等多种癌症细胞均具有良好 的抑制作用； 尤其是所述Isaindigotone衍生物 能够显著抑制胃癌细胞的增值， 抑制胃癌细胞的 活性， 具有显著的治疗胃癌的效果， 且其药效显 著高于现有 一线抗癌药物Pt， 在制备抗癌药物中 具有广泛的应用前 景。 权利要求书4页 说明书17页 附图5页 CN 114249733 A 2022.03.29 CN 114249733 A 1.一种Isaindigotone衍生物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所述 Isaindigotone衍生物结构式如下式(I)所示： 其中， 当所述n为1， 所述R1和R2为氢时， 所述R3和R4为氟、 R5为氢， 或所述R3和R5为氢、 R4为三氟 甲氧基， 或所述R3和R5为三氟甲基、 R4为氢； 当所述n为1， 所述R1为氢， R2为氟时， 所述R3、 R4和R5为甲氧基， 或所述R3和R4为氟、 R5为 氢， 或R3和R5为三氟甲基、 R4为氢； 当所述n为1， 所述R1和R2为氟时， 所述R3和R5为氢、 R4为三氟甲氧基， 或所述R3和R5为三氟 甲基、 R4为氢； 当所述n为1， 所述 R1为氟， R2为氢时， 所述 R3和R4为氟、 R5为氢， 或所述R3和R5为甲氧基、 R4 为羟基， 或所述R5为氢、 R3和R4形成1,3‑二氧五环； 当所述n为1， 所述R1和R2为甲氧基时， 所述R3和R4为氟、 R5为氢， 或所述R3和R5为氢、 R4为 氟， 或所述R3和R5为氢、 R4为三氟甲基， 或所述R3为氢， R4和R5形成1,3‑二氧五环； 当所述n为1， 所述R1为甲氧基， R2为4‑甲基哌嗪基时， 所述R3和R5为氢、 R4为三氟甲基， 或 所述R3为氢、 R4和R5为氟； 当所述n为2， 所述R1和R2为氢时， 所述R3和R5为氢、 R4为氟， 或所述R3和R5为甲氧基、 R4为 羟基； 当所述n为2， 所述R1为氟， R2为氢时， 所述R3、 R4和R5为甲氧基， 或所述R3和R5为氢、 R4为 氟， 或所述R5为氢、 R3和R5形成1,3‑二氧五环。 2.如权利要求1所述的Isaindigotone衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗癌症 药物中的应用。 3.如权利要求2所述的应用， 其特 征在于， 所述癌症包括胃癌、 结直肠癌、 肝癌、 胰腺癌。 4.如权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述癌症为胃癌， 所述Isaindi gotone衍生物 包括以下 所示化合物：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114249733 A 25.如权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述 Isaindigotone衍生物为：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114249733 A 3