(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210454386.8 (22)申请日 2022.04.27 (71)申请人 济南大学 地址 250022 山东省济南市 市中区南 辛庄 西路336号 (72)发明人 孟宁　车彤彤　李宁　孙春辉　 钟英楠　 (74)专利代理 机构 山东誉丰合创知识产权代理 有限公司 37384 专利代理师 薛鹏喜 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 45/00(2006.01)A61K 31/713(2006.01) A61K 31/7105(2006.01) A61P 9/10(2006.01) (54)发明名称 Linc 02454及其干扰RNA在治疗动脉粥样硬 化中的应用 (57)摘要 本发明公开了Linc02454及其干扰RNA在治 疗动脉粥样硬化中的应用， 属于生物医药技术领 域。 本发明构建了linc02454小干扰RNA， 转染人 脐静脉内皮细胞(HUV ECs)， 结果表明由ox ‑LDL诱 导的HUVECs在转染linc02454小干扰RNA后细胞 血管生成数量明显减少， 细胞迁移距离受到抑 制。 因此， 可以认为linc02454小干扰RNA可以抑 制由ox‑LDL引起的内皮细胞血管生成， 具有稳定 动脉粥样硬化斑块的作用， 能够抑制动脉粥样硬 化的发展。 因此， linc02454可以作为检测抑制动 脉粥样硬化的靶点， 也可以此为靶点开发制备治 疗动脉粥样硬化的小分子药物。 权利要求书1页 说明书7页 序列表2页 附图2页 CN 115011597 A 2022.09.06 CN 115011597 A 1.Linc 02454作为靶点在 如下(1)或(2)中的应用： (1)制备诊断动脉粥样硬化的产品； (2)制备治疗动脉粥样硬化的药物。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述Linc  02454的核苷酸序列如SEQ  ID  NO.1所示。 3.用于检测L inc 02454的试剂在制备诊断动脉粥样硬化的产品中的应用。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述试剂为引物。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述引物的序列如SEQ  ID NO.2和SEQ  ID  NO.3所示。 6.抑制Linc 02454的试剂在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述抑制Linc  02454的试剂选自miRNA、 siRNA或amiRNA中的一种或多种。 8.根据权利要求7 所述的应用， 其特 征在于， 所述抑制L inc 02454的试剂为siRNA。 9.根据权利要求8 所述的应用， 其特征在于， 所述siRNA的序列如SEQ  ID NO.4和SEQ  ID  NO.5所示。 10.根据权利 要求8或9所述的应用， 其特征在于， 所述siRNA通过如 下(1)‑(3)任一项途 径实现动脉粥样硬化治疗： (1)减少血 管生成数量； (2)抑制细胞迁移 距离； (3)稳定动脉粥样硬化斑块。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115011597 A 2Linc 02454及其干扰RNA在治疗动脉粥样硬化中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药技术领域， 具体涉及一种Linc  02454及其干扰RNA在治疗动 脉粥样硬化中的应用。 背景技术 [0002]动脉粥样硬化(atherosclerosis， As)在多种危险因素作用下,血管内皮细胞功能 或结构受损， 导致通透性发生改变， 血脂异常沉积， 伴随有炎症产生， 巨噬细胞源性和平滑 肌细胞泡沫化， 最 终形成凸向管腔的占位性病变， 即As斑块。 As斑块中的血管生 成在As的病 理生理机制中起着至关重要的作用。 在缺氧、 炎症、 氧化应激情况下使得斑块内的动态失 衡,导致血管生成， 增加斑块的不稳定性， 增加心血管事件的发生率。 破裂的斑块 随血流至 血管狭窄处易阻塞血 管， 造成器官缺血、 机能下降， 进 而威胁人类生命。 [0003]LncRNA的一般定义为不具备蛋白编码能力且长度大于200nt的转录产物。 大部分 lncRNA是由RNA聚合 酶Ⅱ催化转录而来， 经过5 ’加帽和3’多聚腺苷化， 最终形成成熟的线性 RNA， 在组织和细胞中表现出较强的特异性。 近年来关于lncRNA的研 究进展迅猛， 但是绝大 部分的lncRNA的功能仍然是不清楚的。 与已发现的lncRNA的数量相比， 目前对lncRNA功能 研究所取得成果依旧很少， 其主 要原因如下： [0004]首先， lncRNA物种之间保守性不高， 这使得不同生物之间进行lncRNA功 能比对更 加困难， 同时也导致了一个给定的lncRNA功能的不确定性； 其次， lncRNA数据库还不充足， lncRNA功能预测工具还很少， 以及lncRNA功能研究的实验技术还不完善等原因， 都会对 lncRNA的功能研究有一定的限制。 [0005]目前虽然已经在人血浆和动脉粥样硬化样本以及不同的疾病模型中报道了 lncRNA调节， 但仅有少数lncRNA的功能和作用机制是已知的。 因此， 开发鉴定新的与动脉粥 样硬化治疗相关的l ncRNA具有十分重要的意 义。 发明内容 [0006]针对上述现有技术， 本发明的目的是提供一种Linc  02454及其干扰RNA在治疗动 脉粥样硬化中的应用。 [0007]为实现上述目的， 本发明采用如下技 术方案： [0008]本发明的第一方面， 提供L inc 02454作为靶点在 如下(1)或(2)中的应用： [0009](1)制备诊断动脉粥样硬化的产品； [0010](2)制备治疗动脉粥样硬化的药物； [0011]所述Linc 02454的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示； 具体如下： [0012]GATTTCAATTTGGAAAATGGCATGGAAATAATCCAGCTTGAACATCGTCCTCCTCACCTCCTGGACTA GGGCGAGGGCCCCTTATATTTCTTCATGGCAATTGTGTCACA GTTCAAACGCTCGTACCCTGACTCCATCTGGGAT TTGGAATGCACTCA GGGAAGTGGCTGTGCATGGA GACTAGAAATGGAA GAGGCTTCCAA GGTCATGCCTTTCA GGC TCCCTTCAAATTCTACA GCTACTGTGAA GAGAGTTGCATTCCCACA GAGAACATGTCA GACTGGAGGAAAATTGTG说　明　书 1/7 页 3 CN 115011597 A 3