(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221041475 3.1 (22)申请日 2022.04.15 (71)申请人 苏州惟慎生物科技有限公司 地址 215000 江苏省苏州市中国 （江苏） 自 由贸易试验区苏州片区苏州工业园区 兴浦路333号苏州纳米健康产业园2号 楼104室 (72)发明人 郑丰　李雪娟　 (74)专利代理 机构 苏州创元专利商标事务所有 限公司 3210 3 专利代理师 周敏 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) G01N 33/573(2006.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 MMP19作为肾脏早期损伤相关的生物标志物 在早期诊断肾损伤中的应用 (57)摘要 本发明提供MMP19作为肾脏早期损伤相关的 生物标志物在早期诊断肾损伤中的应用。 本发明 首次发现MMP19可作为肾脏早期损伤相关的生物 标志物， 并提出检测样本中生物标志物MMP19 的 试剂在制备早期诊断肾损伤的产品中的应用， 从 而能够早期、 准确、 快速、 无创性地判断受试者是 否存在肾损伤或患肾脏疾病的风险， 及时对肾脏 疾病进行早期干预。 权利要求书1页 说明书10页 附图9页 CN 114774534 A 2022.07.22 CN 114774534 A 1.检测样本中生物标志物的试剂在制备早期诊断肾损伤的产品中的应用， 其特征在 于， 所述的生物标志 物为MMP19。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的检测样本 中生物标志物的试剂包括 检测样本中生物标志物的mRNA表达水平和/或活性的试剂和 /或检测样本中生物标志物的 蛋白表达水平和/或活性的试剂。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述的试剂选自特异性扩增所述的生物标 志物的引物、 特异性识别所述的生物标志物的探针、 特异性结合所述的生物标志物编码的 蛋白的结合物或能够检测所述的生物标志 物的活性的试剂中的一种或多种。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述的结合物包括特异性结合所述的生物 标志物编码的蛋白的抗体、 抗体功能片段或抗体偶联物中的一种或多种。 5.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 将所述的检测样本中生物标志物的试剂测 得的检测样本中的生物标志物MMP19的表达水平和/或活性与正常对照相比， 所述的生物标 志物MMP19的表达水平和/或活性升高， 则该 受试者被判断为肾损伤或具有患肾脏疾病的倾 向或肾脏疾病复发或肾脏疾病预后不良。 6.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的肾损伤包括急性肾损伤和/或慢性 肾损伤。 7.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述的检测样本为血 液和/或尿液。 8.一种用于早期诊断肾损伤的产品， 其特征在于， 所述的产品包括检测生物标志物 MMP19的试剂。 9.根据权利要求8所述的产品， 其特征在于， 所述的检测生物标志物MMP19的试剂选自 特异性扩增所述的生物标志物MMP19的引物、 特异性识别所述的生物标志物MMP19的探针 或、 特异性结合所述的生物标志物MMP19编码的蛋白的结合物或能够检测MMP19活性的试剂 中的一种或多种。 10.根据权利要求8所述的产品， 其特征在于， 所述的产品包括试纸、 试剂条、 试剂 盒、 芯 片、 高通量测序平台。 11.一种肾损伤早期诊断系统， 其特征在于， 所述的诊断系统包括检测部件和结果判断 部件， 所述的检测 部件用于检测所述的生物标志物MMP19的表达水平和 /或活性， 所述的结 果判断部件用于根据所述的测得到的所述的生物标志物MMP19的表达水平和/或活性的结 果， 判断受试者是否存在肾损伤或存在肾脏疾病的风险。 12.根据权利要求11所述的肾损伤早期诊断系统， 其特征在于， 所述检测构件包括试剂 盒和与所述的试剂盒配套的检测装置， 所述的试剂盒选自qPCR试剂盒、 ELISA试剂盒、 免疫印迹检测试剂盒、 流式细胞分析试 剂盒、 免疫组化检测试剂盒、 免疫层析检测试剂盒、 电化学发光检测试剂盒； 所述的检测装 置选自qPCR仪、 ELISA检测装置、 免疫印迹检测装置、 流式细胞分析装置、 免疫组化检测装 置、 免疫层析检测装置、 电化学发光检测装置、 活性检测试剂盒装置； 所述的结果判断部件 包括输入 模块、 分析模块和输出模块， 所述的输入模块用于输入所述的生物标志物MMP19的表达水平和/或活性； 所述的分析 模块用于根据所述的生物标志物MMP19的表达水平和/或活性分析出受试者是否存在肾损 伤或存在肾脏疾病的风险； 所述的输出模块用于 输出所述的分析模块的分析 结果。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114774534 A 2MMP19作为肾脏早期损伤相关的生物标志物在早期诊断肾损 伤中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物诊断技术领域， 具体涉及MMP19作为肾脏早期损伤相关的生物标 志物在早期诊断肾损伤中的应用。 背景技术 [0002]我国目前约有5百万的尿毒症病人， 而且每年新增约40万人。 如果按照每位患者每 年约10万元的保守计算， 目前的5百万病人需要每年投入费用约5000亿， 其中的大部分费 用， 包括透析机器、 耗材和药品， 是从国外进口。 [0003]早期识别并干预减 缓高危人群发展成慢性肾脏病、 尿毒症是解决这一重大健康和 经济问题的关键。 肾脏早期损伤包括由各种炎症、 代谢异常和免疫损伤等多种致病途径导 致的肾小球滤过膜和肾小 管的功能性和结构性损伤。 糖尿病、 高血压、 有肾脏病家族史等慢 性肾脏疾病高危人群， 肾脏病变缓慢且易发生毫无察觉地进行性恶化。 [0004]肾脏早期损伤指标的检测对于肾脏病的早期诊断， 早期干预起着重要的作用。 而 经典的生物标记物例如肌酐和/或尿素氮是监测肾脏功能的指标， 却 不能作为检测肾脏早 期损伤的指标。 特别是在急性期的时候， 肾脏损伤与这些 经典指标的变化是 无相关性的。 [0005]因此， 急需寻找灵活、 方便、 无创伤性且灵敏度高和特异性好的肾脏早期损伤检测 方法， 从而实现早期诊断肾损伤。 发明内容 [0006]本发明的目的是提供一种检测样本中生物标志物的试剂在制备早期诊断肾损伤 的产品中的应用， 以便早期、 准确、 快速、 无创性地判断受试者是否存在肾损伤或患肾脏疾 病的风险。 [0007]为解决上述 技术问题， 本发明采用如下技 术方案： [0008]本发明提供一种检测样本中生物标志物的试剂在制备早期诊断肾损伤的产品中 的应用， 所述的生物标志 物为MMP19。 [0009]优选地， 所述的检测样本中生物标志物的试剂包括检测样本中生物标志物的mRNA 表达水平和/或活性的试剂和/或检测样本中生物标志物的蛋白表达水平和/或活性的试 剂。 [0010]进一步优选地， 所述的试剂选自特异性扩增所述的生物标志物的引 物、 特异性识 别所述的生物标志物的探针、 特异 性结合所述的生物标志物编 码的蛋白的结合物或能够检 测所述的生物标志 物的活性的试剂中的一种或多种。 [0011]再进一步优选地， 所述的结合物包括特异性结合所述的生物标志物编码的蛋白的 抗体、 抗体功能片段或抗体偶联物中的一种或多种。 [0012]优选地， 将所述的检测样本中生物标志物的试剂测得的检测样本中的生物标志物 MMP19的表达水平和/或活性与正常对照相比， 所述的生物标志物MMP19的表达水平和/或活说　明　书 1/10 页 3 CN 114774534 A 3