(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210328835.4 (22)申请日 2022.03.30 (66)本国优先权数据 202110339983.1 2021.0 3.30 CN (71)申请人 南京大学 地址 210023 江苏省南京市栖霞区仙林大 道163号 (72)发明人 张辰宇　陈熹　付正　李菁　张翔　 周心妍　张丽　余梦超　郭宏源　 (74)专利代理 机构 北京智丞瀚方知识产权代理 有限公司 1 1810 专利代理师 姜司晨 (51)Int.Cl. A61K 31/713(2006.01) A61K 31/7088(2006.01)A61K 47/46(2006.01) A61K 47/62(2017.01) A61P 25/16(2006.01) C12N 15/11(2006.01) C12N 15/113(2010.01) C12N 15/86(2006.01) (54)发明名称 一种用于治 疗帕金森的RNA质粒递送系统 (57)摘要 本申请提供一种用于治疗帕金森的RNA质粒 递送系统。 该系统包括质粒， 所述质粒携带有能 够用于治疗帕金森的RNA片段， 所述质粒能够在 宿主的器官 组织中富集， 并在所述宿主器官组织 中内源性地自发形成含有所述RNA片段的复合结 构， 所述复合结构能够将所述RNA片段送入目标 组织， 以实现帕金森病的治疗。 本申请提供的用 于治疗帕金森的RNA递送系统安全性和可靠性已 被充分验证， 成药性非常好、 通用性强， 具有极好 的经济效益和应用前 景。 权利要求书2页 说明书14页 附图15页 CN 115137744 A 2022.10.04 CN 115137744 A 1.一种用于治疗帕金森的RNA质粒递送系统， 其特征在于， 该系统包括质粒， 所述质粒 携带有能够用于治疗帕金森的RNA片段， 所述质粒能够在宿 主的器官组织中富集， 并在所述 宿主器官组织中内源性地自发形成含有所述RNA片段的复合结构， 所述复合结构能够将所 述RNA片段送入目标组织， 以实现帕金森病的治疗。 2.如权利 要求1所述的用于治疗 帕金森的RNA质粒递送系统， 其特征在于， 所述RNA片段 包含1个、 两个或多个具有医疗意义的具体RNA序列， 所述RNA序列是具有医学意义的、 能够 抑制或阻碍帕金森病发展的siRNA、 shRNA或miRNA序列。 3.如权利要求2所述的用于治疗帕金森的RNA质粒递送系统， 其特征在于， 所述质粒还 包括启动子和靶向标签， 所述靶向标签能够在宿 主的器官组织中形成所述复合结构的靶向 结构， 所述靶向结构位于复合结构的表面， 所述复合结构能够通过所述靶向结构寻找并结 合目标组织， 将所述RNA片段递送进入目标组织。 4.如权利要求3所述的用于治疗帕金森的RNA质粒递送系统， 其特征在于， 所述质粒包 括以下任意一种线路或几种线路的组合： 启动子 ‑RNA片段、 启动子 ‑靶向标签、 启动子 ‑RNA 片段‑靶向标签； 每一个所述质粒中至少包括一个RNA片段和一个靶向标签， 所述 RNA片段和 靶向标签位于相同的线路中或位于不同的线路中。 5.如权利要求4所述的用于治疗帕金森的RNA质粒递送系统， 其特征在于， 所述质粒还 包括能够使所述线路折叠成正确结构并表达的侧翼序列、 补偿序列和loop序列， 所述侧翼 序列包括5 ’侧翼序列和3 ’侧翼序列； 所述质粒包括以下任意一种线路或几种线路的组合： 5 ’ ‑启动子‑5’侧翼序列 ‑RNA片 段‑loop序列 ‑补偿序列 ‑3’侧翼序列、 5 ’ ‑启动子‑靶向标签或者5 ’ ‑启动子‑靶向标签 ‑5’侧 翼序列‑RNA片段‑loop序列‑补偿序列 ‑3’侧翼序列。 6.如权利要求5所述的用于治疗帕金森的RNA质粒递送系 统， 其特征在于， 所述5 ’侧翼 序列为ggatcctggaggcttgctgaaggctgtatgctg aattc或与其同源性大于80％的序列； 所述loop序列为gt tttggccactgactgac或与其同源性大于80％的序列； 所述3’侧翼序列为accggtcaggacacaaggcctgttactagcactcacatggaacaaatggcccagat ctggccgcactcg ag或与其同源性大于80％的序列； 所述补偿序列为所述RNA片段的反向互补序列， 并删除其中任意1 ‑5位碱基。 7.如权利要求4所述的用于治疗帕金森的RNA质粒递送系统， 其特征在于， 在质粒中存 在至少两种线路的情况 下， 相邻的线路 之间通过序列1 ‑3组成的序列相连； 其中， 序列1为CAGATC， 序列2是由5 ‑80个碱基组成的序列， 序列3为TG GATC。 8.如权利要求7所述的用于治疗帕金森的RNA质粒递送系统， 其特征在于， 在质粒中存 在至少两种线路的情况下， 相 邻的线路之间通过序列4或与序列4同源性大于8 0％的序列相 连； 其中， 序列4 为CAGATCTG GCCGCACTCGAG GTAGTGAGTCGAC CAGTGGATC。 9.如权利要求1所述的用于治疗帕金森的RNA质粒递送系统， 其特征在于， 所述器官组 织为肝脏， 所述复合结构为外泌体。 10.如权利要求3所述的用于治疗帕金森的RNA质粒递送系统， 其特征在于， 所述靶向标 签选自具有靶向功能的靶向肽或靶向蛋白。 11.如权利要求10所述的用于治疗帕金森的RNA质粒递送系统， 其特征在于， 所述靶向权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115137744 A 2肽包括RVG靶向肽、 GE1 1靶向肽、 PTP靶向肽、 TCP ‑1靶向肽、 MS P靶向肽； 所述靶向蛋白包括RVG ‑LAMP2B融合蛋白、 GE11 ‑LAMP2B融合蛋白、 PTP ‑LAMP2B融合蛋 白、 TCP‑1‑LAMP2B融合蛋白、 MS P‑LAMP2B融合蛋白。 12.如权利要求3所述的用于治疗帕金森的RNA质粒递送系 统， 其特征在于， 所述RNA序 列的长度为15 ‑25个核苷酸。 13.如权利要求12所述的用于治疗帕金森的RNA质粒递送系统， 其特征在于， 所述能够 治疗帕金森的RNA选自： LRRK2基因的siRNA， 或与上述序列同源性大于80％的RNA序列， 或编 码上述RNA的核酸分子 。 14.如权利 要求13所述的用于治疗帕金森的RNA质粒递送系统， 其特征在于， LRRK2基因 的siRNA包 括AUUAACAUGAAAAUAUCACUU、 UUAACAAUAUCAUAUAAUCUU、 AUCUUUAAAAUUUGUUAACGC、 UUGAUUUAAGAAAAUAGUCUC、 UUUGAUAA CAGUAUUUUUCUG、 其他具有抑制LRRK2 基因表达的序列以 及与上述序列同源性大于80％的序列。 15.一种权利要求1 ‑14任意一项所述的用于治疗帕金森的RNA递送系统在药物中的应 用。 16.如权利要求15所述的应用， 其特征在于， 所述药物为治疗帕金森及其相关疾病的药 物， 所述药物的给 药方式包括口服、 吸入、 皮下注射、 肌肉注射、 静脉注射。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115137744 A 3