(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210310901.5 (22)申请日 2022.03.28 (71)申请人 武汉艾米森生命科技有限公司 地址 430000 湖北省武汉市武汉东湖新 技 术开发区高新大道818号武汉高科医 疗器械园B地块一期B10栋1层04号 (72)发明人 张良禄　董兰兰　张玮　万康康　 李国强　 (74)专利代理 机构 华进联合专利商标代理有限 公司 44224 专利代理师 张灵莉 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 肝癌的生物标志 物、 核酸产品和试剂盒 (57)摘要 本发明涉及一种肝癌的生物标志物、 核酸产 品和试剂盒。 该生物标志物包括以下基因中的至 少一种： IL12RB2、 HENMT1、 STRIP1、 FAM228B、 EGR4、 NRP2、 MST1R、 FEZF2、 TTC33、 OXCT1、 HIST1H4F、 HIST1H3F、 HIST1H4H、 IL20RA、 C6orf99、 PRR15、 DLX6 ‑AS1、 GCC1、 VIPR2、 BNIP3L、 ESRP1、 NXNL2、 PRK G1、 HMX2、 STX2、 FZD2、 MYCB PAP、 TCAM1P、 LIPE ‑AS1和ZNF551， 通过检测 这些生物 标志物的甲基化水平诊断肝癌， 灵敏度和特异性 好。 权利要求书3页 说明书17页 序列表13页 CN 114941029 A 2022.08.26 CN 114941029 A 1.一种肝癌的生物标志物， 其特征在于， 所述生物标志物包括以下基因中的至少一种： IL12RB2、 HENMT1、 STRIP1、 FAM228B、 EGR4、 NRP2、 MST1R、 FEZF2、 TTC33、 OXCT1、 HIST1H4F、 HIST1H3F、 HIST1H4H、 IL20RA、 C6orf99、 PRR15、 DLX6 ‑AS1、 GCC1、 VIPR2、 BNIP3L、 ESRP1、 NXNL2、 PRKG1、 HM X2、 STX2、 FZD2、 MYCBPAP、 TCA M1P、 LIPE ‑AS1和ZNF551， 通过检测所述生物标 志物的甲基化水平诊断肝癌。 2.根据权利要求1所述的生物标志物， 其特征在于， 以GRCh38.p13为参考， 通过检测以 下区域中的至少一个区域的甲基化水平来诊断肝癌： Chr1： 67307636～67307672、 Chr2： 24077340～24077424、 Chr2： 73291568～73291619、 Chr2： 205681880～205681982、 Chr3： 62374029～62374082、 Chr5： 40680840～40680920、 Chr6： 26240802～26240890、 Chr6： 26284599～26284639、 Chr6： 158870023～158870111、 Chr7： 29566410～29566466、 Chr7： 127585769～127585849、 Chr7： 159144032～159144065、 Chr8： 26448522～26448562、 Chr8： 94641809～94641865、 Chr9： 88535336～88535376、 Chr10： 123149988～123150054、 Chr12： 130819077～130819115、 Chr17： 63848873～6384896 7、 Chr19： 42397141～42397213、 Chr19： 57708712～57708795、 Chr1： 108661384～108661438、 Chr1： 110068977～110069062、 Chr3： 49903852～49903884、 Chr5： 41870353～41870412、 Chr6： 26250330～26250415、 Chr6： 137044175～137044243、 Chr7： 97005387～97005440、 Chr10： 50991252～50991292、 Chr17： 44558127～4 4558198和C hr17： 50508557～50508652。 3.用于检测权利要求1所述的肝癌的生物标志物的试剂在制备诊断肝癌的产品中的应 用。 4.一种核酸产品， 用于诊断肝癌， 其特征在于， 所述核酸产品包括以下检测引物对中的 至少一组： 用于检测IL12RB2基因甲基化水平的IL12RB2引物对、 用于检测HENMT1基因甲基化水平 的HENMT1引物对、 用于检测S TRIP1基因甲基化水平的STRIP1引物对、 用于检测FAM228B基因 甲基化水平的FAM228B引物对、 用于检测EGR4基因甲基化水平的EGR4引物对、 用于检测NRP2 基因甲基化水平的NRP2引物对、 用于检测MST1R基因甲基化水平的MST1R引物对、 用于检测 FEZF2基因甲基化水平的FEZF2引物对、 用于检测TTC33基因甲基化水平的TTC33引物对、 用 于检测OXCT1基因甲基化水平的OXCT1引物对、 用于检测HIST1H4F基因甲基化水平的 HIST1H4F引物对、 用于检测HIST1H3F基因甲基化水平的HIST1H3F引物对、 用于检测 HIST1H4H基因甲基化水平的HIS T1H4H引物对、 用于检测IL20RA基因甲基化水平的IL20RA引 物对、 用于检测C6orf99 基因甲基化水平的C6orf99引物对、 用于检测PRR15基因甲基化水平 的PRR15引物对、 用于检测DLX6 ‑AS1基因甲基化水平的DLX6 ‑AS1引物对、 用于检测GCC1基因 甲基化水平的GCC1引物对、 用于检测VIPR2基因甲基化水平的VIPR2引物对、 用于检测 BNIP3L基因甲基化水平的BNIP3L引物对、 用于检测ESRP1基因甲基化水平的ESRP1引物对、 用于检测NXNL2基因甲基化水平的NXNL2引物对、 用于检测PRKG1基因甲基化水平的PRKG1引 物对、 用于检测HMX2基因甲基化水平的HMX2引物对、 用于检测STX2基因甲基化水平的STX2 引物对、 用于检测FZD2基因甲基化水平的FZD2引物对、 用于检测MYCBPAP基因甲基化水平的 MYCBPAP引物对、 用于检测TCA M1P基因甲基化水平的TCAM1P引物对、 用于检测LIPE ‑AS1基因 甲基化水平的L IPE‑AS1引物对和用于检测ZNF5 51基因甲基化水平的ZNF5 51引物对。 5.根据权利要求4所述的核酸产品， 其特征在于， 以GRCh38.p13为参考， 所述IL12RB2引权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114941029 A 2物对用于扩增Chr1： 6 7307636～ 67307672区域内的核酸片段， 所述FAM228B引物对用于扩增 Chr2： 240 77340～240 77424区域内的核酸片段， 所述EGR4引物对用于扩增Chr2： 73291568～ 73291619区域内的核酸片段， 所述NRP2引物对用于扩增Chr2： 205681880～205681982区域 内的核酸片段， 所述FEZF2引物对用于扩增Chr3： 62374029～62374082区域内的核酸片段， 所述TTC33引物对用于扩增Chr5： 40680840～4068092 0区域内的核 酸片段， 所述HIS T1H4F引 物对用于扩增Chr6： 26240802～26240890区域内的核酸片段， 所述HIST1H4H引物对用于扩 增Chr6： 26284599～26284639区域内的核酸片段， 所述C6orf99引物对用于扩增Chr6： 158870023～158870111区域内的核酸片段， 所述PRR15引物对用于扩增Chr7： 29566410～ 29566466区域内的核酸片段， 所述GCC1引物对用于扩增Chr7： 127585769～127585849区域 内的核酸片段， 所述VIPR2引物对用于扩增Chr7： 159144032～159144065区域内的核酸片 段， 所述BNIP3L引物对用于扩增Chr8： 26448522～26448562区域内的核酸片段， 所述ESRP1 引物对用于扩增Chr8： 94641809～94641865区域内的核 酸片段， 所述NXNL2引物对用于扩增 Chr9： 88535336～885353 76区域内的核 酸片段， 所述HM X2引物对用于扩增Chr10： 12 3149988 ～123150054区域内的核酸片段， 所述STX2引物对用于扩增Chr12： 130819077～130819115 区域内的核酸片段， 所述TCA M1P引物对用于扩增Chr17： 63848873～63848967区域内的核 酸 片段， 所述LIPE ‑AS1引物对用于扩增Chr19： 42397141～42397213区域内的核酸片段， 所述 ZNF551引物对用于扩增Chr19： 577087 12～57708795区域内的核 酸片段， 所述HENMT1引物对 用于扩增Chr1： 108661384～108661438区域内的核酸片段， 所述STRIP1引物对用于扩增 Chr1：