(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210274262.1 (22)申请日 2022.03.21 (71)申请人 首都医科 大学附属北京地坛医院 地址 100015 北京市朝阳区京顺 东街8号 (72)发明人 谢雯　王琦　赵红　郑可心　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 张梦泽 (51)Int.Cl. C12Q 1/6883(2018.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) (54)发明名称 CD146在作为检测非酒精 性脂肪肝标志物中 的应用 (57)摘要 本发明属于生物医学技术领域， 具体涉及 CD146在作为检测非酒精性脂肪 肝标志物中的应 用。 本发明提供了CD146在作为检测非酒精性脂 肪肝标志物中的应用， CD146在非酒精性脂肪肝 患者的肝组织中表达量显著上调， 且CD146的表 达量与肝组织的损伤程度呈现正相关变化， 同 时， CD146表达量的上调会诱导肝细胞的损伤； CD146会促进肝细胞和炎症细胞之间的黏附， 促 进肝脏中Kupffer细胞的积累。 因而CD146可以作 为检测非 酒精性脂肪肝的标志 物和潜在靶点。 权利要求书1页 说明书9页 序列表8页 附图10页 CN 114480628 A 2022.05.13 CN 114480628 A 1.CD146在作为检测非 酒精性脂肪肝标志 物中的应用。 2.CD146在作为指示 肝组织损伤程度标志 物中的应用。 3.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述CD146的氨基酸序列如SEQ  ID  No.1所示。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 编码所述CD146的核苷酸序列如SEQ  ID  No.2所示。 5.一种检测CD146的引物组， 其特征在于， 所述引物组的上游引物的核苷酸序列如SEQ   ID No.3所示； 所述引物组的下游引物的核苷酸序列如SEQ  ID No.4所示。 6.一种检测非酒精性脂肪肝的试剂 盒， 其特征在于， 所述试剂 盒包括权利要求5所述的 引物组。 7.根据权利要求6所述的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒还包括内参基因， 所述内参 基因为Cycl ophlin。 8.一种抑制CD146表达量的试剂在制备治疗酒精性脂肪肝的药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114480628 A 2CD146在作 为检测非酒精 性脂肪肝标志物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医学技术领域， 具体涉及CD146在作为检测非酒精性脂肪肝标志 物中的应用。 背景技术 [0002]非酒精性脂肪性肝(NAFLD)正在成为世界范围内的主要慢性肝病， 影响约25％的 人口。 不断上升的疾病流行率使NAFLD成为一个重要的公共卫生问题， 并成为一个日益增长 的社会经济负担。 从单纯性脂肪变性(NAFL)到更晚期的非酒精 性脂肪性肝炎(NAS H)均属于 NAFLD的范畴， 主要表现为肝细胞脂肪变性、 炎性细胞浸润和肝纤维化。 而NAFLD患者中， NASH患者占总数的20％， 而NASH可能恶化为肝硬化和肝细胞癌， 最终导致肝衰竭， 也就是 说， NAFLD已逐渐成为威胁人们身体健康的重要疾病之一。 然而， 目前还没有FDA批准的 NAFLD有效药物或治疗 方法。 对于NAFLD的治疗， 首先推荐的是减 肥、 饮食控制和运动。 然而， 人们对于以改变生活方式进 行治疗的方案的依从性往往较差。 因此， 有必 要探索NAFLD的新 靶点和开发新的药物疗法。 [0003]CD146是一种细胞膜蛋白， 最初 被发现于肿瘤细胞和内皮细胞中， 并被鉴定为细胞 间粘附分子。 在血管生成、 肿瘤转移、 神经发育、 胚胎发育中， 其均可作为细胞信号转导的多 功能膜受体。 现有的研究表 明， CD146在 组织损伤和炎症的发展中起着重要作用， 如： Wnt5a 直接结合CD146诱导糖尿病肾病患者的肾小管炎症； CD146 ‑HIF‑1a形成正反馈环， 促进肺动 脉高压和呼吸道炎症反应； 在另一项研究中， CD146可以与CD36相互作用， CD36是一种巨噬 细胞摄取氧化低密度脂蛋白的受体， 促进泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化。 而CD146在 NAFLD中的作用及机制尚未 见相关报道。 发明内容 [0004]本发明的目的在 于提供CD146在作为检测非酒精性脂肪肝标志物中的应用， CD146 可以作为检测非 酒精性脂肪肝的标志 物， 增加其医药用途。 [0005]为了实现上述目的， 本发明提供了CD146在作为检测非酒精性脂肪肝标志物中的 应用。 [0006]本发明还提供了 CD146在作为指示 肝组织损伤程度标志 物中的应用。 [0007]优选的， 所述CD146的氨基酸序列如SEQ  ID No.1所示。 [0008]优选的， 编码所述CD146的核苷酸序列如SEQ  ID No.2所示。 [0009]本发明还提供了一种检测CD146的引物组， 所述引物组的上游引物的核苷酸序列 如SEQ ID No.3所示； [0010]所述引物组的下游引物的核苷酸序列如SEQ  ID No.4所示。 [0011]本发明还提供了一种检测非酒精性脂肪肝的试剂盒， 所述试剂盒包括上述技术方 案所述的引物组。 [0012]优选的， 所述试剂盒还 包括内参基因， 所述内参基因为Cycl ophlin。说　明　书 1/9 页 3 CN 114480628 A 3