(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210800254.6 (22)申请日 2022.07.08 (71)申请人 广州中医药大学 （广州中 医药研究 院） 地址 510006 广东省广州市番禺区大 学城 外环东路232号 (72)发明人 胡庆忠　尹利娜　潘又钿　黎海燕　 黄嘉慧　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 林德强 (51)Int.Cl. C07D 413/14(2006.01) C07D 413/04(2006.01) A61K 31/4439(2006.01)A61K 31/506(2006.01) A61P 9/04(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 3/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 27/02(2006.01) A61P 1/16(2006.01) (54)发明名称 一种桥环甾体合成酶抑制剂及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明公开了一种桥环甾体合成酶抑制剂 及其制备方法和应用， 属于医药技术领域。 本发 明提供了一种可作为药物的化合物， 其具有抑制 甾体合成酶的作用， 且抑制率高， 可以用来制备 治疗激素依赖型疾病的药物。 权利要求书4页 说明书31页 附图2页 CN 115304591 A 2022.11.08 CN 115304591 A 1.一种可作为药物的化合物， 其特征在于： 包括式如下所示的化合物或化合物的异构 体或其药 学上可接受的盐： 其中， Z为C或N； A为C， N， O或S； E为C或S； R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6、 R7各自独立选自氢、 氘、 卤素、 羟基、 烃氧基、 芳基 氧基、 羧基、 酯基、 酰 胺基、 氨基、 脲基、 醛基、 烃基甲酰基、 芳基甲酰基、 巯基、 硫醚、 硝基、 亚硝基、 卤甲酰基、 氨基 甲酰基、 磺酰胺、 磺酰氟、 硼酸酯基、 硼酸基、 苯基、 苄基、 氰基、 C1～C4烷基、 C1～C4烷氧基、 C1 ～C4卤代烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基或C3‑7环烷基、 呋喃基、 吡咯基、 吡唑基、 三唑基、 四唑基、 噁 唑基、 异噁唑基、 噁二唑基、 噻唑基、 噻吩基、 咪唑基、 芳基、 杂芳基或萘基； 其中， 所述C1～C4 烷基、 呋喃基、 吡咯基、 吡唑基、 三唑基、 四唑基、 噁唑基、 异噁唑基、 噁二唑基、 噻唑基、 噻吩 基、 咪唑基、 芳基、 杂芳基或萘基各自独立未被取代或被一个或多个Rx取代； 或者， R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6可环合成为 4‑16元环； Rx独立选自： 氢、 氘、 卤素、 羟基、 羧基、 氨基、 烃氧基、 硝基、 亚硝基、 氰基、 磺酰胺、 酰胺 基、 C1～C4烷基、 C1～C4卤代烷基、 C1～C4烷氧基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基或C3‑7环烷基； Ra表示‑Rx‑Ar‑Rx、‑Ar‑Rx或‑Ar； Ar独立选自： 芳基、 杂芳基、 5～12元桥环基； 5～12元桥杂环基； 5～12元螺环基、 5～12 元螺杂环基； 为含氮杂环， 包括吡啶、 咪唑， 吡唑、 异噻唑、 噁唑、 异噁唑、 1,2,3 ‑三唑、 1,2,4 ‑三 唑、 嘧啶、 吡嗪、 哒嗪、 1,2,3 ‑三嗪、 1,2,4 ‑三嗪、 1,3,5 ‑三嗪、 氮杂吲哚， 喹啉， 异喹啉； m为0～4的任一自然数； 当 m>2时， R7与其相连的原子可环合成4～16元环。 2.根据权利要求1所述的可作为药物的化合物， 其特征在于： 所述含氮杂环为五元含氮权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115304591 A 2杂环、 六元含氮杂环或含氮稠杂环； 所述五元含氮杂环 为咪唑基， 吡 唑基、 1,2,3 ‑三唑基、 1, 2,4‑三唑基， 所述六元杂环 为吡啶基、 吡嗪基、 哒嗪基或嘧啶基， 所述稠杂环 为喹啉基、 异喹 啉基、 嘌呤基、 吲哚基、 吲唑基、 吡咯并吡啶基、 呋喃并吡啶基、 噻吩并吡啶基、 咪唑并吡啶 基、 噁唑并吡啶基、 噻唑并吡啶基、 二氢吡 咯并吡啶基、 二氢呋喃并吡啶基、 二氢噻吩并吡啶 基、 二氢咪唑并吡啶基、 二氢 噁唑并吡啶基、 二氢噻唑并吡啶基、 吡 咯并嘧啶基、 呋喃并嘧啶 基、 噻吩并嘧啶基、 咪唑并嘧啶基、 噁唑并嘧啶基、 噻唑并嘧啶基、 二氢吡咯并嘧啶基、 二氢 呋喃并嘧啶基、 二氢噻吩并嘧啶基、 二氢咪唑并嘧啶基、 二氢噁唑并嘧啶基、 二氢噻唑并嘧 啶基、 咪唑并三嗪基、 吡咯并三嗪基、 二氢咪唑并三嗪基、 二氢吡咯并三嗪基。 3.根据权利要求1所述的可作为药物的化合物， 其特征在于： 所述Ar独立选自如下的 组： 苯基、 ‑C1～4亚烷基‑苯基、 吡啶基、 嘧啶基、 吲哚基、 吲唑基、 吡咯并吡啶基、 苯并咪唑基。 4.根据权利要求1所述的可作为药物的化合物， 其特征在于： R7独立选自如下的组： 氢、 氘、 卤素、 呋喃基、 噻吩基、 咪唑基、 芳基或萘基； 所述呋喃基、 噻吩基、 咪唑基、 芳基或萘基各 自独立未被取代或被一个或多个Rx取代； 所述Rx如前述所定义。 5.根据权利要求1所述的可作为药物的化合物， 其特征在于： 所述可作为药物的化合物 为如下任一 化合物或其异构体或其药 学上可接受的盐： N‑苯基‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N‑甲基‑N‑苯基‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰 胺、 3‑(吡啶‑3‑基)‑N‑邻甲苯甲酰基 ‑‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑ 甲酰胺、 3 ‑(吡啶‑3‑基)‑N‑间甲苯基 ‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑ 甲酰胺、 3 ‑(吡啶‑3‑基)‑N‑(对甲苯甲酰基) ‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异 噁 唑‑7a‑甲酰胺、 N ‑(3‑氰基苯基) ‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d] 异噁唑‑7a‑甲酰胺、 N ‑(4‑氰基苯基) ‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并 [d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(2‑甲氧基苯基) ‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲 撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(3‑甲氧基苯基) ‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑ 4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(4‑甲氧基苯基) ‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑ 六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(2‑氟苯基)‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7, 7a‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(3‑氟苯基)‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6, 7,7a‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(4‑氟苯基)‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5, 6,7,7a‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(3‑氯苯基)‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4, 5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(4‑氯苯基)‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a, 4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(2,3‑二氯苯基) ‑3‑(吡啶‑3‑ 基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(3‑硝基苯基) ‑3‑(吡 啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(4‑硝基苯基) ‑3‑ (吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(2‑氨基苯 基)‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰胺、 N ‑(4‑甲 基吡啶‑3‑基)‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑7a‑甲酰 胺、 N‑(6‑氟吡啶‑2‑基)‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁唑 ‑ 7a‑甲酰胺、 3 ‑(吡啶‑3‑基)‑N‑(嘧啶‑2‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲撑苯并[d]异噁 唑‑7a‑甲酰胺、 N ‑(1H‑苯并[d]咪唑 ‑2‑基)‑3‑(吡啶‑3‑基)‑3a,4,5,6,7,7a ‑六氢‑4,7‑甲权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115304591 A 3