(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210808008.5 (22)申请日 2022.07.08 (71)申请人 上海华理生物医药股份有限公司 地址 200030 上海市徐汇区华泾路13 05弄 18号A座319室 (72)发明人 吴范宏　于燕燕　夏郅　俞佳敏　 黄金文　俞晓东　王天兴　廉翔　 (74)专利代理 机构 上海微策知识产权代理事务 所(普通合伙) 31333 专利代理师 陶亮 (51)Int.Cl. A61K 9/36(2006.01) A61K 9/32(2006.01) A61K 31/661(2006.01) A61K 47/38(2006.01)A61K 47/36(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种含有EBTP的片 剂及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种含有EBTP的片剂， 包括片 芯和薄膜包衣， 通过将活性成分EBTP与填充剂、 助流剂、 崩解剂、 润滑剂按特定的方式混合制备 得到的含有EBTP的片剂中的片芯， 然后通过包衣 技术对其进行包衣处理得到片剂。 所得片剂外观 光洁， 硬度较好， 片重差异少(≤5％)， 含量均匀， 体外溶出速率快， 生物利用度高， 而且稳定性好， 不易吸潮， 稳定储存时间长达6个月以上。 包衣处 理降低了EBTP活性成分与空气的接触几率， 进 一 步提高了片剂的稳定性。 此外， 本申请中采用的 是干粉直接压片， 不必制粒、 干燥， 具有节能省 时， 达到保护药物稳定性的效果， 工艺操作简单， 具有工业自动化程度高等特性， 易于商业规模化 生产。 权利要求书1页 说明书8页 附图2页 CN 115463104 A 2022.12.13 CN 115463104 A 1.一种含有EBTP的片 剂， 其特征在于， 包括片芯和薄膜包 衣； 所述片芯的制备原料包括： 活性成分、 填充剂、 助流剂、 崩解剂、 润滑剂； 所述活性成分为EBTP。 2.根据权利要求1所述的一种含有EBTP的片剂， 其特征在于， 所述片芯的制备原料， 按 重量百分比计， 包括： 27～75％活性成分、 20～54％填充剂、 3～15％助流剂、 0.5～3.5％崩 解剂、 0.08～ 2.3％润滑剂。 3.根据权利 要求1或2所述的一种含有EBTP的片剂， 其特征在于， 所述填充剂选自乳糖、 葡萄糖、 糊精、 碳酸钙、 甘露醇、 蔗糖、 羟丙基甲基纤维素、 微晶纤维素、 羧甲基纤维素钠、 玉 米淀粉、 山梨醇、 海藻酸钠中的至少一种。 4.根据权利要求3所述的一种含有EBTP的片剂， 其特征在于， 所述填充剂为微晶纤维 素； 所述微晶纤维素的平均粒径为1 10～230 μm， 体积密度为0.25～0.45g/mL。 5.根据权利要求2所述的一种含有EBTP的片剂， 其特征在于， 所述活性成分和填充剂的 重量比为1： (0.7～1.1)。 6.根据权利要求2所述的一种含有EBTP的片剂， 其特征在于， 所述助流剂选自有机硅树 脂、 二氧化硅、 硬脂酸脂、 麦芽糊精、 微粉硅胶、 十二烷基硫酸钠、 滑石粉、 低分子量的聚乙 烯、 山萮酸甘油酯中的至少一种。 7.根据权利要求2所述的一种含有EBTP的片剂， 其特征在于， 所述崩解剂选自羧甲基淀 粉钠、 交联羧甲基纤维素钠、 黄原胶、 交联聚维酮、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羟丙纤维 素、 羟基乙酸淀粉钠、 晶态纤维素中的至少一种。 8.根据权利要求2所述的一种含有EBTP的片剂， 其特征在于， 所述润滑剂选自硬脂酸 镁、 硬脂酸钙、 石蜡、 聚乙二醇400、 聚乙二醇6000、 硬脂富马酸钠、 硬脂醇、 硬脂酸丁酯、 滑石 粉、 氢化植物油中的一种或多种。 9.根据权利要求1所述的一种含有EBTP的片剂， 其特征在于， 所述薄膜包衣的制备原料 包括： 成膜剂、 聚乙二醇、 添加剂、 纯化水； 所述成膜剂、 聚乙二醇、 添加剂的重量份比为(2.8～6.4)： 1： (1.7～5.3)。 10.一种根据权利 要求1‑9任一项所述的含有EBTP的片剂的制备方法， 其特征在于， (1) 制备片芯： 将活性成分、 填充剂、 助流剂、 崩解剂、 润滑剂混合、 过筛， 进行压片， 即得； (2)制备片 剂： 对(1)所 得片芯利用高速包 衣机进行包 衣， 即得。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115463104 A 2一种含有EBTP的片剂及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及的是抗肿瘤片剂的制备领域， A61P35/00， 尤其涉及一种含有EBTP的片 剂及其制备 方法。 背景技术 [0002]片剂， 是通过将活性药物与适宜 的辅料通过制剂技术得到。 该剂型的药物溶出度 及生物利用率要高于丸剂， 而且片剂内药物含量差异小， 剂量准确， 方便服用、 携带， 但 其溶 出速度会受到赋形剂、 加工工艺的影响， 甚至会影响其生物利用度， 而且包衣的选择也可以 一定程度增加其稳定性， 但贮存时间久后会发生有效含量的下降。 EBTP， 化学名为2 ‑乙氧 基‑5‑(3,4,5‑三甲氧基苯乙基)苯酚磷酸酯钠盐， 作用靶点为微管蛋白， 作为其中一种抗肿 瘤活性成分， 与二苯乙烯衍生物或者二苯乙烷氟代衍生物相比， 抗肿瘤活性更强， 其为水溶 性前药分子， 更易于体内给 药。 将其作为片 剂的活性成分， 可以增 加抗肿瘤效果。 [0003]专利申请CN201510529037.8公开了一种改善溶出度和稳定性的盐酸厄洛替尼片 及其制备方法， 通过强效解崩剂和表面活性剂等组合， 增加难溶性药物盐酸厄洛替尼的溶 出， 微粉化的加工工艺增加了盐酸厄洛替尼的溶解度， 提高了生物利用度， 但 其崩解速度较 慢。 专利申请CN202111044062.9提供了一种富马酸丙酚替诺福韦片剂及其制备方法， 将富 马酸丙酚替诺福韦、 填充剂、 崩解剂和 第一润滑剂混合后通过干法制粒得到颗粒， 随后与第 二润滑剂混合进行压片得到。 所得片剂溶出度高， 稳定性好， 生产效率高， 但其制备工艺复 杂， 而且EBTP对温度和湿度具有一定的敏感性， 随着温度和 湿度的增加， 含量下降， 含水量 增加。 专利考虑到原料 药在高湿条件下不稳定， 不宜涉及到湿法制粒工艺。 发明内容 [0004]为了解决上述问题， 本发明第一方面提供一种含有EBTP的片剂， 包括片芯和薄膜 包衣。 [0005]所述片芯的制备原 料包括： 活性成分、 填充剂、 助流剂、 崩解剂、 润滑剂； 优选地， 所 述片芯的制备原料， 按重量百分比计， 包括： 27～75％活性成分、 20～54％填充剂、 3～15％ 助流剂、 0.5～3.5％崩解剂、 0.08～2.3％润滑剂； 进一步优选地， 所述片芯的制备原料， 按 重量百分比计， 包括： 30～70％活性成分、 27～49％填充剂、 4～12％助流剂、 0.5～3.0％崩 解剂、 0.1～2％润滑剂； 更进一步优选地， 所述片芯的制备原料， 按重量百分比计， 包括： 40.3％活性成分、 48.4％填充剂、 8.1％助流剂、 2.0％崩解剂、 1.2％润滑剂。 [0006]在一些优选的实施方式中， 所述活性成分为EBTP； 所述EBTP的具体结构式(1)所 示：说　明　书 1/8 页 3 CN 115463104 A 3