(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210803610.X (22)申请日 2022.07.07 (71)申请人 徐州医科 大学 地址 221000 江苏省徐州市铜山路209号 (72)发明人 程国辉　陈明慧　王玉鑫　汤武玥　 赵睆羽　 (74)专利代理 机构 徐州先卓知识产权代理事务 所(普通合伙) 32555 专利代理师 王新爱 (51)Int.Cl. C08G 81/00(2006.01) C08J 3/03(2006.01) C08L 87/00(2006.01) A61K 9/107(2006.01) A61K 47/34(2017.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种自毁灭聚合物、 聚合物胶 束及其制备方 法与应用 (57)摘要 本发明公开一种自毁灭聚合物、 聚合物胶束 及其制备方法与应用， 本发明的自毁灭聚合物 PEG‑SS‑PSOB， 自组装成胶束， 在被谷胱甘肽 （GSH） 激活后， 聚合物内二二硫键断裂， 并经历一 系列分子内反应， 导致材料完全降解。 此外， 聚合 物在降解过程中， 会生成大量甲基醌结构， 甲基 醌可快速与GSH反应， 消耗GSH， 降低GSH水平。 因 此本发明的聚合物胶束不仅可以快速完全降解， 而且可以消耗GSH， 降低GSH水平， 作为药物递送 载体， 在疾病靶向治疗， 调节微环境水平具有重 要意义。 权利要求书2页 说明书6页 附图7页 CN 115010936 A 2022.09.06 CN 115010936 A 1.一种自毁灭聚合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 1)先将4‑(羟甲基)苯酚1 ‑1.5g、 三乙胺0.5 ‑1g混合于40 ‑60mL无水四氢呋喃中， 氮气保 护， 冰浴， 滴加5 ‑15mL含4‑硝基苯基碳酰氯2.0g的四氢呋喃溶液， 室温反应1 ‑3h， 萃取有机 层， 干燥， 过 滤， 蒸发溶剂， 纯化得到化 合物a； 2)将2‑巯基乙醇0.5 ‑1g、 咪唑1 ‑1.5g溶于50 ‑70mL无水二氯 甲烷中， 氮气保护， 冰浴， 滴 加5‑15mL含叔丁基氯二甲基硅烷1.5g的二氯甲烷溶液， 室温反应10 ‑15h， 蒸发溶剂， 纯化得 到化合物b； 3)将化合物b  1.5‑2g、 吡啶2.5 ‑3g溶于40 ‑60mL无水二氯 甲烷中， 氮气保护， 冰浴， 滴加 5‑15mL含三光气 1.0g的二氯甲烷溶液， 室温反应0.5 ‑1.5h后， 滴加5 ‑15mL含化合物a  2.9g 的二氯甲烷溶 液， 反应10 ‑15h， 萃取有机相， 干燥， 过 滤， 蒸发溶剂， 纯化得到化 合物d； 4)将2‑2.5g化合物d溶于15 ‑25mL含1％HCl的乙醇溶液， 室温搅拌2.5 ‑3.5h， 蒸发溶剂， 纯化得到化 合物SOB； 5)将3‑5g聚乙二醇溶于15 ‑25mL无水二氯甲烷中， 加入0.3 ‑0.5g 4‑二甲氨基吡啶， 氮 气保护， 冰浴， 滴加5 ‑15mL含0.19g三光气的二氯甲烷溶液， 室温反应1.5 ‑2.5h后， 加入0.5 ‑ 1.5g 2,2’ ‑二硫二乙醇， 反应10 ‑15h， 蒸发溶剂， 经乙醚 沉淀得到聚合物PEG ‑SS； 6)将0.3‑0.5g化合物SOB溶于6mL无水甲苯中， 氮气保护， 加入0.1 ‑0.2g的N,N ‑二异丙 基乙胺， 搅拌1.5 ‑2.5h后加入0.05 ‑0.2g聚合物PEG ‑SS， 反应20 ‑25h后， 透析得到聚合物 PEG‑SS‑PSOB。 2.根据权利要求1所述的一种自毁灭聚合物的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1)中采 用150mL乙酸乙酯和15 0mL水萃取有机层， 并加入无 水硫酸镁进行干燥。 3.根据权利要求1所述的一种自毁灭聚合物的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1)至步 骤5)中均采用旋转蒸发仪蒸发溶剂。 4.根据权利要求1所述的一种自毁灭聚合物的制备方法， 其特征在于， 所述步骤3)中采 用100mL水和5 0mL饱和食盐水萃取有机相， 并采用无 水硫酸镁干燥。 5.根据权利要求1所述的一种自毁灭聚合物的制备方法， 其特征在于， 所述步骤5)中聚 乙二醇的分子量 为2000。 6.一种自毁灭聚合物， 其特征在于， 所述自毁灭聚合物采用权利要求1 ‑5任一项所述的 制备方法制得， 该自毁灭聚合物的结构式为： 7.一种聚合物胶束 的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： 取5 ‑15mg权利要求6的自 毁灭聚合物溶于0.5 ‑1.5mL四氢呋喃中， 搅拌下滴加至10mL去离子水中， 搅拌0.5h后， 转移 至透析袋中， 透析40 ‑50h， 得到聚合物胶束。 8.一种聚合物胶束， 其特 征在于， 所述聚合物胶束采用权利要求7的制备 方法制得。 9.一种权利要求8所述聚合物胶束作为药物递送载体的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述药物是用于治疗GSH含量过表达疾病权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115010936 A 2的药物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115010936 A 3