(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210792928.2 (22)申请日 2022.07.05 (71)申请人 上海彩迩文生 化科技有限公司 地址 201201 上海市浦东 新区川沙路69 99 号33幢201室 (72)发明人 王方道　王东　王猛　 (51)Int.Cl. C07K 5/103(2006.01) C07K 5/062(2006.01) C07H 15/203(2006.01) A61K 31/706(2006.01) A61K 31/4745(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/64(2017.01) A61K 47/68(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 特异性拓扑异构酶抑制剂和可用 于抗体药 物偶联物及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了特异性拓扑异构酶抑制剂和 可用于抗体药物偶联物及其制备方法， 属于药物 化学技术领域。 所述抑制剂化合物A或其互变异 构体、 内消旋体、 外消旋体、 对映异构体、 非对映 异构体、 或其混合物形式， 或其可药用的盐， 化合 物A结构为 该化合物还 可进一步制备得到抗体药物偶联物； 本发明抗体 药物偶联物具有很好溶解性和成药性， 偶联过程 不发生沉淀； ADC表现出明显体内抗肿瘤活性， 与 对照样品相比可以显示出显著更强抗肿瘤活性。 权利要求书10页 说明书37页 CN 115160403 A 2022.10.11 CN 115160403 A 1.一种抑制剂化合物或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对 映异构体、 非对 映异构 体、 或其混合物形式， 或其可 药用的盐， 其特 征在于： 所述 化合物包含式(A)所示结构： 其中： X为氢、 氟； Q 为可与抗体偶联的接 头， L1是接 头与药物 氨基连接基团。 2.根据权利要求1所述化合物， 或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对 映异构体、 非 对映异构体、 或其混合物形式， 或其可药用的盐， 其特征在于： Q为可与抗体上巯基偶联的基 团， 选自马来 酰亚胺。 3.根据权利要求1所述化合物， 或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对 映异构体、 非 对映异构体、 或其混合物形式， 或其可药用的盐， 其特征在于： L1为接头与药物氨基连接基 团， 其选自 L2为任选取代的C3 ‑C7亚烷基、 C3 ‑C8环烷基、 任选取代 的二甘醇至八甘醇酰基， AA为2至4个氨基酸组成的肽段， M为亚甲基、 C1 ‑C6烷基或环 烷基取 代亚甲基、 三氟甲基取代亚甲基、 C 3‑C6环烷基。 4.根据权利要求3所述化合物， 或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对 映异构体、 非 对映异构体、 或其混合物形式， 或其可药用的盐， 其特征在于： L1为接头与药物氨基连接基 团， 其选自 AA多肽残基选自：NH‑Phe‑Lys‑C＝O、NH‑Val‑Cit‑C＝O、NH‑ Val‑Ala‑C＝O、NH‑Phe‑Cit‑C＝O、NH‑Gly‑Val‑C＝O、NH‑Ala‑Lys‑C＝O、NH‑Ala‑Ala‑Ala‑C＝O、NH‑Glu‑ Val‑Ala‑C＝O、NH‑Glu‑Val‑Cit‑C＝O、NH‑Gly‑Gly‑Phe‑Gly‑C＝O。 5.根据权利要求1所述化合物， 或其互变异构体、 内消旋体、 外消旋体、 对 映异构体、 非 对映异构体、 或其混合物形式， 或其可药用的盐， 其特征在于： L1为接头与药物氨基连接基 团， 选自 L2为任选取代的C3 ‑C7亚烷基、 C3 ‑C8环烷基、 任选取代的二 甘醇至八甘醇酰基。 6.如权利要求1 ‑5所述化合物， 其特 征在于： 式A具体分子结构如下：权　利　要　求　书 1/10 页 2 CN 115160403 A 2权　利　要　求　书 2/10 页 3 CN 115160403 A 3