(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210785727.X (22)申请日 2022.07.04 (71)申请人 曲阜师范大学 地址 273165 山东省济宁市曲阜市 静轩西 路57号 (72)发明人 李赞　谭江坤　尤进茂　高春雨　 卢志浩　余水强　孙志伟　 (74)专利代理 机构 山东知圣律师事务所 37262 专利代理师 丁奎英 (51)Int.Cl. C07D 209/60(2006.01) C09B 23/00(2006.01) C09K 11/06(2006.01) G01N 21/64(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种可调控电子密度的硫化氢响应荧光探 针及其制备工艺与应用 (57)摘要 本发明涉及荧光分子探针制备技术领域， 具 体公开一种可调控电子密度的硫化氢响应荧光 探针及其制备工艺与应用。 本发明以2 ‑[2‑[2‑ 氯‑3‑[2‑(1,3‑二氢‑1,1,3‑三甲基‑2H‑苯[E]‑ 吲哚乙基二烯] ‑1‑环己烯]‑乙烯]‑1,1,3‑三甲 基‑1H‑苯[E]吲哚高氯酸盐为反应原料， 经过反 应后合成荧光探针Cy735， 其化学结构式如式1所 示： 式1。 本发明通过 重新进行荧光探针 分子设计， 通过电子云密度调 节改变荧光探针检测硫化氢后生成的产物， 实现 原位生成具有光动力治疗效果的光敏剂， 实现了 基于硫代羰基光敏剂的癌症治 疗。 权利要求书2页 说明书9页 附图7页 CN 114989068 A 2022.09.02 CN 114989068 A 1.一种可调控电子密度的硫化氢响应荧 光探针， 其 化学结构式如式1所示： 2.根据权利要求1所述的可调控电子密度的硫化氢响应荧光探针， 其特征在于， 所述可 调控电子密度的硫化氢响应荧 光探针为绿色固体。 3.权利要求1或2所述的可调控电子密度的硫化氢响应荧光探针的合成工艺， 其特征在 于， 包括如下步骤： (1)提供含有Cy5 65和三乙胺的溶 液A， 备用； 所述Cy5 65的化学结构式如式2所示： (2)提供含有对甲氧基苯磺酰氯的溶 液B， 备用； (3)将所述溶液B逐渐加入至溶液A中， 反应完成后去除反应物中溶剂， 得粗产物， 经过 纯化， 即得 所述硫化氢响应荧 光探针。 4.权利要求3所述的可调控电子密度的硫化氢响应荧光探针的合成工艺， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述Cy5 65和三乙胺的摩尔比为1:5～1: 8； 优选地， 以二氯甲烷、 乙酸乙酯中的任意一种作为溶剂， 在隔氧保护气环境下将所述 Cy735和三乙胺溶解在其中得到所述溶 液A； 更优选地， 所述隔氧保护气包括氮气、 惰性气体、 二氧化 碳中的任意 一种。 5.权利要求3所述的可调控电子密度的硫化氢响应荧光探针的合成工艺， 其特征在于， 步骤(2)中， 以二氯甲烷、 乙酸乙酯中的任一种作为溶剂， 将所述对甲氧基苯磺酰氯溶解在 其中得到所述溶 液B； 或者， 步骤(3)中， 所述对甲氧基苯磺酰氯和Cy5 65的摩尔比为3:1～6:1； 或者， 步骤(3)中， 所述反应时间为2 ～3小时。 6.权利要求3 ‑5任一项所述的可调控电子密度的硫化氢响应荧光探针的合成工艺， 其 特征在于， 所述Cy5 65的制备工艺， 包括如下步骤： (i)提供含有2 ‑[2‑[2‑氯‑3‑[2‑(1,3‑二氢‑1,1,3‑三甲基‑2H‑苯[E]‑吲哚乙基二烯] ‑ 1‑环己烯]‑乙烯]‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯[E]吲哚高 氯酸盐、 醋酸 根的溶液C， 备用； (ii)将所述溶液C在加热条件和隔氧条件下进行反应， 反应完成后对反应物进行萃取，权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114989068 A 2得到粗产品， 经 过纯化， 即得 所述Cy565。 7.权利要求6所述的可调控电子密度的硫化氢响应荧光探针的合成工艺， 其特征在于， 步骤(i)中， 所述2 ‑[2‑[2‑氯‑3‑[2‑(1,3‑二氢‑1,1,3‑三甲基‑2H‑苯[E]‑吲哚乙基二烯] ‑ 1‑环己烯]‑乙烯]‑1,1,3‑三甲基‑1H‑苯[E]吲哚高 氯酸盐和醋酸 根的摩尔比为1:2 ‑1:3； 或者， 步骤(i)中， 所述醋酸根由醋酸盐提供； 优选地， 所述醋酸盐包括醋酸钠、 醋酸钾、 醋酸钙、 醋酸锌、 醋酸 亚铁中的至少一种； 或者， 步骤(i)中， 以N， N ‑二甲基甲酰胺、 二氯甲烷中的任意一种作为溶剂， 将所述2 ‑ [2‑[2‑氯‑3‑[2‑(1,3‑二氢‑1,1,3‑三甲基‑2H‑苯[E]‑吲哚乙基二烯] ‑1‑环己烯]‑乙烯]‑ 1,1,3‑三甲基‑1H‑苯[E]吲哚高 氯酸盐、 醋酸盐溶解得到溶 液C。 8.权利要求6所述的可调控电子密度的硫化氢响应荧光探针的合成工艺， 其特征在于， 步骤(ii)中， 所述加热的温度为6 5～70℃， 反应时间为8～10小时； 或者， 步骤(ii)中， 所述反应在氮气、 惰性气体、 二氧化碳中的任意一种保护气提供的 隔氧条件下进行。 9.权利要求6所述的可调控电子密度的硫化氢响应荧光探针的合成工艺， 其特征在于， 步骤(ii)中， 当溶 液C的颜色由绿色变为红色时， 表示反应完成； 或者， 步骤(ii)中， 所述反应完成后， 用二氯甲烷和盐水的混合物对反应产物进行三次 萃取， 取最后一次萃取 的下层有机相进行减压旋蒸得粗产物， 将该粗产物进一步纯化后即 得目标产物； 或者， 所述纯化包括液相色谱分离技 术、 柱色谱分离技 术中的任意 一种。 10.权利要求1或2所述的可调控电子密度的硫化氢响应荧光探针， 或者权利要求3 ‑9任 一项所述的合成工艺得到的可调控电子密度的硫化氢响应荧光探针在医药、 生物领域中的 应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114989068 A 3