(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210779703.3 (22)申请日 2022.07.03 (71)申请人 重庆医科 大学 地址 400016 重庆市渝中区医学院路1号 (72)发明人 张良珂　张文鸽　 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/52(2017.01) A61K 49/08(2006.01) A61K 49/18(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 33/24(2019.01) (54)发明名称 一种锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳米粒及 其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种锰掺杂磷化钙修饰的金 属钯纳米粒及制备方法。 使用乙酰丙酮钯、 聚乙 烯吡咯烷酮、 甲醛、 含氯化钙和氯化锰的Tris ‑ HCl溶液和含磷酸氢二钠的HEPES溶液制备获得 一种具有光热转化效应和芬顿效应的锰掺杂磷 化钙修饰的金属钯纳米粒。 锰掺杂磷化钙修饰的 金属钯纳米粒平均粒径为80～250nm、 制备方法 简单、 具有良好的粒径分布和生物相容性。 在激 光照射下， 具有良好的光热转化效率和光热稳定 性； 在弱酸性条件下， 能够发生芬顿或类芬顿反 应生成羟基自由基， 并且可以有效的消耗肿瘤内 谷胱甘肽， 将其用于肿瘤的光热治疗 联合化学动 力学治疗具有广阔的应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 115137825 A 2022.10.04 CN 115137825 A 1.一种锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳米粒， 其特征在于， 所述的锰掺杂磷化钙修饰的 金属钯纳米粒由乙酰丙酮钯、 聚乙烯吡咯烷酮、 甲醛、 含氯化钙和氯化锰的Tr is‑HCl溶液和 含磷酸氢二钠的H EPES溶液制备获得； 所述的锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳米粒采用以下制备 方法制备而成： (1)将乙酰丙酮钯和聚乙烯吡咯烷酮溶解在N,N ‑二甲基甲酰胺中， 加入甲醛溶液， 将反 应液转移至水 热反应釜中反应， 离心， 洗涤， 得 金属钯纳米粒； (2)将含一定量氯化钙和氯化锰的Tris ‑HCl溶液和含磷酸氢二钠的HEPES溶液混合， 得 到混合溶 液； (3)将步骤(1)得到的金属钯纳米粒加入到步骤(2)的混合溶液中， 搅拌， 离心， 洗涤， 得 到锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳米粒。 2.如权利要求1所述的一种锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳米粒， 其制备 方法具体为： (1)将50～200mg的乙酰丙酮钯溶解在10～30mL  N,N‑二甲基甲酰胺中， 再分别加入160 ～480mg的聚乙烯吡咯烷酮、 0.1～1mL甲醛溶液， 溶解后将反应液转移至 反应容器中， 在100 ℃～120℃条件下反应8～10h， 加 入丙酮沉淀纳米粒， 以8000～12000rpm的转速离心， 离心 的时间为5～10mi n， 分别用乙醇 ‑丙酮混合溶 液、 超纯水洗涤2～3次， 得 金属钯纳米粒； (2)将含250～500mM氯化钙和20～50mM氯化锰的Tris ‑HCl缓冲液与含6～50mM磷酸氢 二钠的HEPES缓冲液混合， 得到混合溶 液； (3)将步骤(1)得到的1～10mg的金属钯纳米粒加入到步骤(2)得到的1～10mL混合溶液 中， 搅拌， 离心， 洗涤， 得到锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳米粒。 3.如权利要求1和2所述的一种锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳米粒， 其特征在于， 所述 的锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳米粒平均粒径为80～ 250nm。 4.如权利要求1和2所述的一种锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳米粒， 其特征在于， 所述 的锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳米粒 可用于肿瘤光热治疗联合 化学动力学治疗。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115137825 A 2一种锰掺 杂磷化钙修饰的金属钯纳米粒 及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳 米粒及其 制备方法。 背景技术 [0002]癌症是严重威胁公共健康的主要疾病之一， 近年来， 癌症的发病率和死亡率迅速 上升， 已经成为威胁人类健康的主要疾病之一。 肿瘤联合疗法结合多种治疗方法的优点， 互 补其缺点， 在肿瘤治疗中发挥着重要的作用。 [0003]近年来， 基于近红外光(NIR)的光热疗法(PTT)用于肿瘤治疗引起了人们的广泛关 注。 光热治疗是一种利用具有光热转换效率的光热材料在近红外光照射下产生高温从而 杀 死癌细胞的一种新型肿瘤治疗方式。 化学动力治疗(CDT)利用过渡金属离子与肿瘤细胞内 源性物质发生Fenton或类Fenton反应， 产生活性氧自由基(ROS)， 从而引起肿瘤细胞的凋亡 或坏死， 同时， 某些金属离子(如M n2+)还可作为磁共振成像(MRI)造影剂。 光学治疗不仅通过 激光辐照光敏剂而产生光热效应杀死肿瘤细胞， 同时还能够提高其他疗法如CDT的效果。 目 前在金属类光热材料中基于铁、 铜等的光热材料报道较多， 而基于钯基金属的光热纳米材 料用于抗肿瘤治疗的报道很少。 [0004]目前报道的钯基金属光热纳米材料， 如二维金属钯纳米片， 虽然具有优异的光热 转化效率， 但是仍然存在制备工艺复杂， 功能单一等缺点。 因此我们用乙酰丙酮钯、 甲醛溶 液与聚乙烯 吡咯烷酮制备了一种钯基金属纳米粒， 在其基础上进行生物矿化， 使用锰掺杂 磷化钙包裹金属钯纳米粒， 其平均粒径为80～250nm。 同时在肿 瘤微酸性环境下， 锰掺杂的 磷化钙涂层会 发生pH响应性降解， 释放出金属钯纳米粒和Mn2+， 金属钯纳米粒可以与H2O2反 应生成羟基自由基杀伤肿瘤细胞， Mn2+还可作为磁共振成像(MRI)造影剂。 相比于传统单一 的光热治疗或化学动力学疗法， 本次构建的锰磷化钙修饰的金属钯纳米粒有望通过光热治 疗联合化学动力学疗法， 提高对肿瘤的治疗效果。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供一种锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳 米粒及其制备方法， 制 备的锰掺杂磷化钙修饰的金属钯纳米粒同时具有光热和化学动力学性能， 并且制备工艺简 单、 生物相容性好、 粒径分布均匀以及具有消耗谷胱甘肽的能力， 从而在肿瘤治疗领域具有 广阔的应用前 景。 [0006]为实现上述目的， 本发明采用以下技 术方案： [0007]将乙酰丙酮钯和聚乙烯吡咯烷酮溶解在N,N ‑二甲基甲酰胺中， 溶解后加入甲醛溶 液， 将反应液转移至水热反应釜中反应， 加入丙酮沉淀纳米粒， 离心， 用乙醇、 超纯水洗涤2 ～3次， 得金属钯纳米粒。 往Tris ‑HCl缓冲液中加入一定量的氯化钙和氯化锰， 超声至氯化 钙和氯化锰完全 溶解， 得到含氯化钙和氯化锰的Tr is‑HCl溶液； 往HEPES缓冲液中加入一定 量的磷酸氢二钠， 超声至磷酸氢二钠完全溶解， 得到含磷酸氢二钠的HEPES溶液， 并与上述说　明　书 1/6 页 3 CN 115137825 A 3