(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210779710.3 (22)申请日 2022.07.03 (71)申请人 重庆医科 大学 地址 400016 重庆市渝中区医学院路1号 (72)发明人 张良珂　康红梅　 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/7024(2006.01) A61K 33/24(2019.01) A61K 33/32(2006.01) A61K 9/14(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒及 其制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种金属多酚网络包覆二氧化 锰纳米粒的制备方法， 属于纳米药物技术领域。 采用高锰酸钾、 甲酰胺、 单宁酸和三氯化钌制备 的金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒具有增氧 效应， 可用于缓解肿瘤组织缺氧； 在近红外激光 照射下， 金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒可产 生良好的光热性能， 可利用高温杀伤肿瘤细胞； 此外， 该纳米粒还可产生类芬顿效应， 同时消耗 谷胱甘肽， 产生细胞毒性羟基自由基并减少谷胱 甘肽对其的消耗， 以增强化学动力学疗法， 从而 实现良好抗肿瘤效应。 本发明制备方法简便易 行， 可以规模化 生产。 权利要求书1页 说明书4页 附图4页 CN 115120720 A 2022.09.30 CN 115120720 A 1.一种金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒， 其特征在于， 所述金属多酚网络包覆二氧 化锰纳米粒由高锰酸钾、 甲酰胺、 单宁酸和三氯化钌制备获得； 所述金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒采用以下制备 方法制备而成： (1)称取一定量高锰酸钾， 溶于一定量超纯水中， 在一定温度下加入甲酰胺， 反应一段 时间， 离心， 得二氧化锰纳米粒； (2)称取一定量的单宁酸， 溶于超纯水中， 搅拌下滴加入步骤(1)得到的二氧化锰纳米 粒分散液中， 得含单宁酸的二氧化锰纳米粒混合液； (3)称取一定量三氯化钌， 溶于超纯水中， 搅拌下滴加入步骤(2)得到的含单宁酸的二 氧化锰纳米粒混合液中， 反应一段时间， 离心， 得 金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒。 2.根据权利要求1所述的一种金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒， 其特征在于： 所述步 骤(1)中高锰酸钾、 超纯 水及甲酰胺的配比为3 0‑300mg： 16‑160mL： 0.5‑5.0mL。 3.根据权利要求1所述的一种金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒， 其特征在于： 所述步 骤(1)中的反应温度37 ‑45℃。 4.根据权利要求1所述的一种金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒， 其特征在于： 所述步 骤(1)中的反应时间为5 ‑10h。 5.根据权利要求1所述的一种金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒， 其特征在于： 所用高 锰酸钾、 单宁酸与三氯化钌的质量配比为7.5 ‑60mg： 2.4‑19.2mg： 1.2 ‑9.6mg。 6.根据权利要求1所述的一种金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒， 其特征在于： 所述步 骤(3)中的反应时间为15 ‑50分钟。 7.根据权利要求1所述的一种金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒， 其特征在于： 所述金 属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒平均粒径为1 10‑200nm。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115120720 A 2一种金属多 酚网络包覆二氧化锰纳米粒 及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明属于纳 米药物技术领域， 具体涉及 一种金属多酚网络包覆二氧化锰纳 米粒 及其制备 方法。 背景技术 [0002]癌症风险正在全球范围内肆意增长， 严重威胁着人类的生命健康。 根据国际癌症 研究机构团队在2021年1月， 发表的最新全球癌症统计报告显示， 2020年全球约发生了1930 万新癌症病例和 近1000万癌症死亡病例。 传统的癌症治疗方式包括化学药物疗法、 放射疗 法和手术切除， 往往伴随一系列毒副作用而达不到满意的治疗效果。 近年来， 一系列新型癌 症治疗方法， 包括 光热疗法、 化学动力疗法、 饥饿疗法等引起了人们的广泛关注。 [0003]化学动力学疗法是利用纳米颗粒受肿瘤微环境中内源性化学刺激而释放可发生 芬顿和类芬顿反应的离子(如Co2+、 Ti3+、 Ni2+、 Cu2+、 Mn2+)， 进一步催化过氧化氢产生羟基自 由基来杀死癌细胞一种新兴的癌症治疗方法。 在肿瘤的弱酸和氧化还原环境下， 二氧化锰 可以降解为锰离子， 很容易被肾脏代谢。 其降解产生的Mn2+具有优异的核磁共振成像特性， 故锰基纳米材料可作为诊疗一体化的给药系统。 此外， 在肿瘤微环 境下， 二氧化锰可催化过 氧化氢产生氧气， 发挥增氧效应， 缓解缺氧， 改善肿瘤微环境。 基于儿茶酚或没食子酸基团 可与各种金属离子如Fe3+、 Zn2+、 Cu2+等发生配位作用， 形成的金属多酚网络具有理想的性 能， 包括高热稳定性、 可忽略的细胞毒性和pH 响应性等， 金属多酚网络已经成为很有 前途的 纳米候选药物。 [0004]相比于单一的光热疗法或化学动力学疗法等， 本次构建的金属多酚网络包覆二氧 化锰纳米粒有望通过联合光热疗法、 化学动力学疗法， 及进一步负载化疗药物实现良好的 抗肿瘤作用， 具有重要的社会意 义。 发明内容 [0005]本发明的目的在于提供一种金属多酚网络包覆二氧化锰纳 米粒及其制备方法， 制 备的金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒同时具有光热和化学动力学性能， 制备工艺简单、 生物相容 性好、 粒径分布均一、 光热转换效率高， 在肿瘤治疗领域具有较广阔的应用前 景。 [0006]为实现上述目的， 本发明采用的技 术方案是： [0007]一种金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒， 其特征在于， 所述金属多酚网络包覆二 氧化锰纳米粒由高锰酸钾、 甲酰胺、 单宁酸和三氯化钌制备获得； [0008]所述金属多酚网络包覆二氧化锰纳米粒采用以下制备 方法制备而成： [0009](1)称取一定量高锰酸钾， 溶于一定量超纯水中， 在一定温度下加入甲酰胺， 反应 一段时间， 离心， 得二氧化锰纳米粒； [0010](2)称取一定量的单宁酸， 溶于超纯水中， 搅拌下滴加入步骤(1)得到的二氧化锰 纳米粒分散液中， 得含单宁酸的二氧化锰纳米粒混合液； [0011](3)称取一定量三氯化钌， 溶于超纯水中， 搅拌下滴加入步骤(2)得到的含单宁酸说　明　书 1/4 页 3 CN 115120720 A 3