(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210753634.9 (22)申请日 2022.06.28 (71)申请人 河北大学附属医院 地址 071000 河北省保定市莲池区裕华 东 路212号 (72)发明人 方川　康春生　檀艳丽　辛磊　 肖梦麟　王琦雪　 (74)专利代理 机构 北京预立 生科知识产权代理 有限公司 1 1736 专利代理师 朱萍 (51)Int.Cl. A61K 31/404(2006.01) A61K 31/4188(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 PRADX-EZH2小分子抑制剂及其在制备肿瘤 治疗药物中的用途 (57)摘要 本发明公开了PRADX ‑EZH2小分子抑制剂及 其在制备肿瘤治疗药物中的用途， 所述小分子抑 制剂的结构式如式(I)所示， 分子量为416.54， 所 述小分子抑制剂通过阻断PRADX与EZH2的结合， 在体内外的研究中展现了抗肿瘤的效益， 并 能增 敏替莫唑胺的疗效。 在临床应用抗肿瘤， 尤其是 治疗脑胶质瘤方面， 具有广阔的应用前 景。 权利要求书2页 说明书18页 序列表11页 附图20页 CN 114984007 A 2022.09.02 CN 114984007 A 1.结构式如式(I)所示的小分子抑制剂在制备用于治疗和/或预防肿瘤的药物中的应 用； 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤为PRADX和/或EZH2高表达的肿 瘤； 优选地， 所述肿瘤包括胶质母细胞瘤、 少突胶质细胞瘤、 间变型胶质细胞瘤、 结肠 腺癌、 结肠粘液癌、 结肠未分化癌、 直肠癌、 小细胞肺癌、 肺鳞癌、 肺腺癌、 大细胞肺癌、 乳腺癌； 更优选地， 所述肿瘤为胶质母细胞瘤。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述小分子抑制剂能有效阻断PRADX和 EZH2的结合。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述小分子抑制剂能干扰PRADX对PRC2的 募集； 优选地， 所述小分子抑制剂能显著降低PRAD X的靶基因CD KN1A、 BBC3启动子区H3K27me3 的水平； 优选地， 所述小分子抑制剂能阻滞细胞周期于G1/S 期， 诱导细胞凋亡； 优选地， 所述小分子抑制剂能抑制DNA损伤修复； 优选地， 所述小分子抑制剂能抑制STAT3通路， 抑制MGMT的表达； 优选地， 所述小分子抑制剂能增敏替莫唑胺的疗效。 5.一种用于治疗和/或预防肿瘤的药物组合物， 其特征在于， 所述药物 组合物包含权利 要求1中所述的小分子抑制剂； 优选地， 所述药物组合物由治疗有效量的权利要求1中所述的小分子抑制剂和药学上 可接受的载体和/或辅料组成； 更优选地， 所述药学上可接受 的载体和/或辅料包括稀释剂、 粘合剂、 表面活性剂、 致湿 剂、 吸附载体、 润滑剂、 填充剂、 崩解剂； 优选地， 所述肿瘤为PRADX和/或EZH2高表达的肿瘤； 更优选地， 所述肿瘤包括胶质母细胞瘤、 少突胶质细胞瘤、 间变型胶质细胞瘤、 结肠腺 癌、 结肠粘液癌、 结肠未分化癌、 直肠癌、 小细胞肺癌、 肺鳞癌、 肺腺癌、 大细胞肺癌、 乳腺癌； 最优选地， 所述肿瘤为胶质母细胞瘤。 6.根据权利要求5所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物中还包含替莫唑 胺。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114984007 A 27.权利要求1中所述的小分子抑制 剂在制备用于治疗肿瘤的化疗药物的增敏剂中的应 用， 其特征在于， 所述用于治疗肿瘤的化疗药物为 替莫唑胺； 优选地， 所述肿瘤包括胶质母细胞瘤、 少突胶质细胞瘤、 间变型胶质细胞瘤、 结肠 腺癌、 结肠粘液癌、 结肠未分化癌、 直肠癌、 小细胞肺癌、 肺鳞癌、 肺腺癌、 大细胞肺癌、 乳腺癌； 最优选地， 所述肿瘤为胶质母细胞瘤。 8.一种肿瘤化疗药物的增敏剂， 其特征在于， 所述增敏剂包含权利要求1中所述的小分 子抑制剂， 所述肿瘤化疗药物为 替莫唑胺。 9.权利要求1中所述的小分子抑制剂和替莫唑胺联合在制备用于治疗和/或预防肿瘤 的药物中的应用； 优选地， 所述肿瘤包括胶质母细胞瘤、 少突胶质细胞瘤、 间变型胶质细胞瘤、 结肠 腺癌、 结肠粘液癌、 结肠未分化癌、 直肠癌、 小细胞肺癌、 肺鳞癌、 肺腺癌、 大细胞肺癌、 乳腺癌； 更优选地， 所述肿瘤为胶质母细胞瘤。 10.如下任一方面的应用， 其特 征在于， 所述应用包括： (1)权利要求1中所述的小分子抑制剂在制备用于干扰PRADX和EZH2结合的干扰剂中的 应用； (2)权利要求1中所述的小分子抑制剂在制备用于干扰PRADX对PRC2募集的干扰剂中的 应用； (3)权利要求1中所述的小分子抑制剂在制备用于升高PRADX的靶基因CDKN1A、 BBC3的 水平的促进剂中的应用； (4)权利要求1中所述的小分子抑制剂在制备用于降低PRADX的靶基因CDKN1A、 BBC3启 动子区H3K27me3的水平的抑制剂中的应用； (5)权利要求1中所述的小分子抑制剂在制备用于阻滞细胞周期于G1/S期、 诱导细胞凋 亡的阻滞剂中的应用； (6)权利要求1中所述的小分子抑制剂在制备用于抑制DNA损伤修复的抑制剂中的应 用； (7)权利要求1中所述的小分子抑制剂在制 备用于抑制STAT3通路、 抑制MGMT表达 的抑 制剂中的应用； (8)权利要求8所述的增敏剂在制备能够增敏替莫唑胺疗效的药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114984007 A 3