(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210653901.5 (22)申请日 2022.06.10 (71)申请人 菏泽学院 地址 274000 山东省菏泽市大学路 申请人 陕西秦岭七药协同创新中心有限公 司 (72)发明人 王永华　陈学通　丁伯娇　郭子湖　 (74)专利代理 机构 成都睿道专利代理事务所 (普通合伙) 51217 专利代理师 陶红 (51)Int.Cl. A61K 39/395(2006.01) A61K 31/4375(2006.01) A61K 31/7048(2006.01) A61K 36/539(2006.01)A61K 36/718(2006.01) A61K 36/756(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种抗肿瘤联合组合物及其应用和抗肿瘤 药物 (57)摘要 本发明提供了一种抗肿瘤联合组合物及其 应用和抗肿瘤药物， 涉及抗肿瘤药物技术领域。 一种抗肿瘤联合组合物， 包括以下联合药物： 有 效成分和免疫检查点抑制剂； 有效成分包括小檗 碱、 黄芩苷和黄柏碱中的至少一种。 本发明还提 供了上述抗肿瘤联合组合物的应用和由上述抗 肿瘤联合组合物制备的抗肿瘤药物。 本发明可以 联合用药治疗癌症， 可以有效增强对肿瘤的抑制 作用， 提高对肿瘤的治 疗效果。 权利要求书1页 说明书11页 附图9页 CN 114870009 A 2022.08.09 CN 114870009 A 1.一种抗肿瘤联合组合物， 其特征在于， 包括以下联合药物： 有效成分和免疫检查点抑 制剂； 有效成分包括小檗碱、 黄 芩苷和黄柏碱中的至少一种。 2.根据权利要求1所述的抗肿瘤联合组合物， 其特征在于， 所述有 效成分和免疫检查点 抑制剂的质量比为1～ 2:1～2； 所述小檗碱、 黄 芩苷和黄柏碱的质量比为1～3:1～3:1～3 。 3.根据权利要求1所述的抗肿瘤联合组合物， 其特征在于， 所述小檗碱为小檗碱化合物 或黄连的小檗碱提取物、 所述黄芩苷为黄芩苷化合物或黄岑 的黄芩苷提取物、 所述黄柏碱 为黄柏碱化 合物或黄柏的黄柏碱提取物。 4.根据权利要求1所述的抗肿瘤联合组合物， 其特征在于， 所述小檗碱、 黄芩苷和黄柏 碱可来源于黄连、 黄岑和黄柏的总 提取物； 所述黄连、 黄岑和 黄柏的质量比为1～2:1～2:1 ～2。 5.根据权利要求1所述的抗肿瘤联合组合物， 其特征在于， 所述免疫检查点抑制 剂为抗 CTLA4单克隆抗体、 抗PD1单克隆抗体、 抗PDL1单克隆抗体、 抗BTLA单克隆抗体、 抗TIM3单克 隆抗体、 抗 LAG3单克隆抗体和抗A 2aR单克隆抗体中的至少一种。 6.权利要求1～5任一项所述的抗肿瘤联合组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤为肺癌、 黑色素瘤、 肾癌和乳腺癌 中的至少一种。 8.一种抗肿瘤药物， 其特征在于， 包括权利要求1～6任一项所述的抗肿瘤联合组合物 和医学上可接受的辅料、 稀释剂、 载体或赋 形剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114870009 A 2一种抗肿瘤联合组合物及其应用和抗肿瘤药物 技术领域 [0001]本发明涉及抗肿瘤药物技术领域， 具体而言， 涉及一种抗肿瘤联合组合物及其应 用和抗肿瘤药物。 背景技术 [0002]癌症是指起源于上皮组织的恶性肿瘤， 近来， 根据 《CA  CANCER J CLIN》 统计， 在多 个国家， 癌症已经成为威胁人类生命的第一或第二大原因。 癌症的治疗手段包括手术治疗、 化疗、 放疗、 靶向治疗等， 但由于多种癌症在发现的时候已经失去了切除的时机， 故手术治 疗的应用范围很低； 多数 的化疗药物都没有专一性， 所以会同时杀死进行细胞分裂的正常 组织细胞， 副作用较高； 放射治疗的范围很窄， 其效果仅能局限在接受照射的区域内； 靶向 治疗的疗效显著， 但耐药基因的出现是目前阻碍进一步提高疗效的主要障碍。 而近来出现 的免疫治疗， 已经被证明是治疗肿瘤有效的方法， 其中免疫检查点治疗已经在临床前研究 以及临床研究取 得了令人瞩目的成绩。 [0003]肿瘤免疫疗法是利用重新激活机体自身的免疫系统， 来打破肿瘤生存的内环境， 使肿瘤细胞的免疫逃逸受到抑制， 进而促使机体对肿瘤细胞的监视与清除作用得到恢复， 从而有效的控制 了肿瘤的生长。 近些年， 尽管免疫检查点阻断剂在肿瘤治疗中取得了重要 进展， 但由于肿瘤微环 境成分非常 复杂， 对肿瘤细胞增殖、 转移、 耐药等起到不同促进作用。 肿瘤微环境中存在很多炎症细胞， 大多都是非特异 性的免疫细胞， 包括中性粒细胞， 及骨髓 来源的抑制性细胞等， 这些细胞会抑制肿瘤微环境中的正向免疫功能， 从而使正常免疫细 胞不能攻击肿瘤细胞， 导致肿瘤恶性增殖。 肿瘤 免疫微环境的复杂性和多样性影响了免疫 疗法对肿瘤的治疗疗效。 此外， 免疫疗法在 治疗肿瘤时对免疫系统的调节的复杂情况， 如体 内免疫细胞过度活跃； 促进炎症的细胞因子增多； 自身免疫抗体增多等， 导致其疗效不够确 切， 因此急 需开展针对免疫检查点的免疫组合治疗， 提升其疗效， 发挥其免疫治疗作用的机 制。 [0004]同时， 近年来研究发现， 与常规治疗药物相比， 天然产物具有多成分， 多靶点和多 通路的特征， 可通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞因子达到抑制肿瘤生长的目的。 因此， 免 疫疗法结合天然产物的组合疗法在肿瘤治疗领域中具有重大的潜力。 发明内容 [0005]本发明的第一个目的在于提供抗肿瘤联合组合物， 其可以联合用药治疗癌症， 可 以有效增强对肿瘤的抑制作用， 提高对肿瘤的治疗效果。 [0006]本发明的第二个目的在于提供抗肿瘤联合组合物用于制备抗肿瘤药物的应用。 [0007]本发明的第三个目的在于提供抗肿瘤药物， 其由抗肿瘤联合组合物制得。 [0008]本发明的实施例通过以下技 术方案实现： [0009]一种抗肿瘤联合组合物， 包括以下联合药物： 有效成分和免疫检查点抑制剂； 有效 成分包括小檗碱、 黄 芩苷和黄柏碱中的至少一种。说　明　书 1/11 页 3 CN 114870009 A 3