(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210631570.5 (22)申请日 2022.06.06 (71)申请人 中国人民解 放军陆军 军医大学 地址 400038 重庆市沙坪坝区高滩岩正 街 30号 (72)发明人 罗圣霖　黄燮　杜在芝　 (74)专利代理 机构 重庆志合专利事务所(普通 合伙) 50210 专利代理师 胡荣珲 (51)Int.Cl. C07D 209/10(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 49/22(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 苯磺酰胺修饰的七甲川吲哚花菁小分子和 制备方法及用途 (57)摘要 本发明涉及一种苯磺酰胺修饰的七甲川吲 哚花菁小分子和制备方法及用途， 所述七甲川吲 哚花菁小分子由苯磺酰胺衍生物侧链与吲哚七 甲川链共价连接得到。 本发明设计将具有内质网 靶向的苯磺酰胺 基团和具有近红外成像、 肿瘤靶 向的多功能吲哚七甲川花菁染料分子共价连接， 通过苯磺酰胺环上具有推电子和拉电子的不同 电子效应基团调节分子的电子云密度分布和前 线轨道分子能级， 实现808nm近红外光照射下激 发出染料分子最大的光热(PTT)和光动力(PDT) 效能， 同时光热能量释放伴随产生光声信号， 进 而实现近红外和光声双模态成像 。 权利要求书3页 说明书11页 附图5页 CN 115010643 A 2022.09.06 CN 115010643 A 1.一种苯磺酰胺修饰的七甲川吲哚花菁小分子， 该小分子由肿瘤靶向的七甲川吲哚花 菁共轭链和苯磺酰胺修饰的N ‑烷基侧链构成， 其具有以下 结构通式： 其中， n＝1 ‑10； R1， R2、 R3、 R4、 R5和R6为氢、 卤素、 烷基、 烷氧基、 乙烯基、 羧基、 磺酸基、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基、 醛基、 甲酰基、 芳基中的任意一种； X－为碘离子、 氯离子、 溴离子、 烷 基磺酸根、 四氟硼酸 根、 高氯酸根中任意的一种； 优选地， 所述卤素离 子为碘离子、 氯离子、 溴离子。 2.根据权利要求1所述的小分子， 其特征在于： 所述卤素为氟、 氯、 溴和碘； 所述烷基为 甲基、 乙基、 丙基、 丁基， 异丙基、 叔丁基， 环戊基； 所述烷氧基为甲氧基、 乙氧基、 丙氧基； 所 述芳基为苯基和萘基。 3.权利要求1或2所述的苯磺酰胺修饰的七甲川吲哚花菁小分子的制备方法， 其特征在 于， 有以下步骤：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115010643 A 21)N,N‑二甲基甲酰胺(DMF)为反应溶剂， 冰浴下依次缓慢滴加三氯氧磷(POCl3)和环己 酮， 再缓慢升温至45℃反应6h， 反应液经过冰水沉淀， 抽滤， 滤饼经乙酸乙酯重结晶后得缩 合剂A； 2)苯磺酰氯衍生物和伯 胺衍生物溶于二氯甲烷(DCM)， 冰浴下缓慢滴加三 乙胺(TEA)， 滴加完毕后室温反应过夜， 反应液旋转蒸发除去溶剂， 柱层析分离得到苯磺酰胺衍 生物B； 3)乙腈(MeCN)为反应溶剂， 2,3,3 ‑三甲基‑3H吲哚衍生物和苯磺酰胺衍生物B在氮气保 护下110℃加热回流反应16h， 旋转蒸发浓缩 得到残留物， 经乙酸乙酯 洗涤后， 得到吲哚季铵 盐C； 4)无水乙醇为反应溶剂， 乙酸钠为碱性添加剂， 将步骤1)所得缩合剂A与 步骤3)所得吲 哚季铵盐C在氮气保护下于70℃反应3h， 反应液减压浓缩得到残留物， 经柱层析分离得到苯 磺酰胺衍 生物修饰的七甲川吲哚花菁染料D。 4.根据权利要求3所述的方法， 其特征在于： 步骤2)还可以将苯磺酰胺衍生物和末端卤 代烷烃衍生物溶于乙腈(MeCN)， 在碳酸钾(K2CO3)作用下60℃加热反应。 反应结束后柱层析 分离制得 苯磺酰胺衍 生物B。 5.根据权利 要求3所述的方法， 其特征在于： 步骤1)中所述环己酮： P OCl3： DMF的摩尔比 为3:1:2。 6.根据权利要求3所述的方法， 其特征在于： 步骤2)中所述苯磺酰氯衍生物： 伯胺衍生 物： 三乙胺的摩尔比为1.2:1:2 ‑1.5:1:2.5； 所述苯磺酰胺衍 生物： 卤代烷烃衍 生物： 碳酸钾的摩尔比为1:3:1 ‑1:5:1。 7.根据权利要求3所述的方法， 其特征在于： 步骤4)中所述吲哚季铵盐B与缩合剂C的摩 尔比为2:1 ‑3:1。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115010643 A 3