(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210627120.9 (22)申请日 2022.06.06 (71)申请人 临沂大学 地址 276005 山东省临沂市兰山区双岭路 中段 (72)发明人 时鹏飞　张国达　刘盈燕　石敏　 张书圣　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 赵琪 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 38/44(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C08G 83/00(2006.01) (54)发明名称 一种锰基金属有机框架材料负载葡萄糖氧 化酶复合纳米材 料及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供了一种锰基金属有机框架材料 负载葡萄糖氧化酶复合纳米材料及其制备方法 和应用， 属于功能材料技术领域。 本发明以中 ‑四 (4‑羧基苯基)卟吩作为光敏剂， 可以与三价锰离 子可以通过配位自组装的方式生成锰基金属有 机框架材料， 能够避免中 ‑四(4‑羧基苯基)卟吩 的易聚集、 团聚问题， 而且由于中 ‑四(4‑羧基苯 基)卟吩在晶体框架中的规则排列， 也缓解了光 敏剂的自猝灭问题。 其负载的葡萄糖氧化酶能够 催化葡萄糖产生过氧化氢， 配位金属锰能够催化 过氧化氢产生氧气， 提高光动力疗效的同时还可 以发生类芬顿反应产生羟基自由基。 因此， 本发 明的复合材料能够实现光动力疗法/化学动力疗 法/饥饿疗法的协 同治疗， 具有良好的抗肿瘤功 效。 权利要求书1页 说明书6页 附图6页 CN 115040649 A 2022.09.13 CN 115040649 A 1.一种锰基金属有机框架材料负载葡萄糖氧化酶复合纳米材料， 包括锰基金属有机框 架材料和负载在所述锰基金属有机 框架材料孔隙中的葡萄糖氧化酶； 所述锰基金属有机框架材料的有机配体为中 ‑四(4‑羧基苯基)卟吩， 配位离子为三价 锰离子。 2.根据权利要求1所述的锰基金属有机框架材料负载葡萄糖氧化酶复合纳米材料， 其 特征在于， 所述锰基金属有机框架材料负载葡萄糖氧化酶复合纳米材料中葡萄糖氧化酶的 负载量为11～12wt％。 3.根据权利要求1或2所述的锰基金属有机框架材料负载葡萄糖氧化酶复合纳米材料， 其特征在于， 所述锰基金属有机 框架材料的粒径为180～ 220nm。 4.权利要求1～3任意一项所述的锰基金属有机框架材料负载葡萄糖氧化酶复合纳米 材料的制备 方法， 包括以下步骤： 提供锰基金属有机 框架材料； 将所述锰基金属有机框架材料、 葡萄糖氧化酶和N,N ’ ‑二甲基甲酰胺混合， 进行孵育， 得到锰基金属有机 框架材料负载葡萄糖氧化酶复合纳米材 料。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述锰基金属有机框架材料与葡萄糖 氧化酶的质量比为0.9 ～1.1:0.9 ～1.1。 6.根据权利 要求4或5所述的制备方法， 其特征在于， 所述孵育的温度为35～39℃， 时间 为50～70min。 7.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述锰基金属有机框架材料的制备方 法， 包括以下步骤： 将可溶性三价锰源、 中 ‑四(4‑羧基苯基)卟吩、 极性有机溶剂和有机酸混合， 进行溶剂 热反应， 得到锰基金属有机 框架材料。 8.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 所述溶剂热反应的温度为85～95℃， 时间为22～26h。 9.权利要求1～3任意一项所述锰基金属有机框架材料负载葡萄糖氧化酶复合纳米材 料或权利要求4～8任意一项所述制备方法制备得到的锰基金属有机框架材料负载葡萄糖 氧化酶复合纳米材 料在制备抗肿瘤药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为乳腺肿瘤。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115040649 A 2一种锰基金属有机框架材料负载葡萄糖 氧化酶复合纳米材料 及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及功能材料技术领域， 特别涉及 一种锰基金属有机框架材料负 载葡萄糖 氧化酶复合纳米材 料及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]光动力治疗(Photodynamic  therapy， PDT)由于其特异 性和选择性， 已经成为世界 肿瘤防治 科学中最活跃的研究领域之一。 光动力治疗的三种主要组成， 分别是光敏剂、 特定 波长的光以及氧气 。 化学动力学治疗(CDT)是一种通过芬顿/类芬顿反应将过氧化氢转化为 活性氧， 活性氧的种类多是 羟基自由基， 会诱 导细胞凋亡和坏死。 [0003]葡萄糖氧化酶(GOx)可与细胞内的葡萄糖和氧(O2)反应生成过氧化氢(H2O2)和葡 萄糖酸， 可切断癌细胞的营养来源， 从而抑制其增殖。 因此，  GOx被定义为理想的内源性氧 化还原酶用于肿瘤饥饿治疗， 并有望与光动力治疗、 化学动力学治疗结合实现多模式协同 肿瘤治疗。 [0004]在进行多模式的协同治疗时， 需要考虑光敏剂的自猝灭和易聚集问题。 现有的光 敏剂有卟啉类光敏剂和酞菁类光敏剂等， 光敏剂注入人体后， 容易 发生团聚和自猝灭， 直接 影响了光动力治疗的治疗效果。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本发明目的在于提供一种锰基金属有机框架材料负 载葡萄糖氧化酶复 合纳米材料及其制备方法和应用， 本发明提供的锰基金属有机框架材料负载葡萄糖氧化酶 复合纳米材料能够解决光敏剂自猝灭和易聚集的问题， 实现光动力疗法/化学动力疗法/饥 饿疗法的协同治疗。 [0006]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0007]本发明提供了一种锰基金属有机框架材料负载葡萄糖氧化酶复合纳米材料， 包括 锰基金属有机 框架材料和负载在所述锰基金属有机 框架材料孔隙中的葡萄糖氧化酶； [0008]所述锰基金属有机框架材料的有机配体为中 ‑四(4‑羧基苯基)卟吩， 配位离子为 三价锰离子。 [0009]优选的， 所述锰基金属有机框架材料负 载葡萄糖氧化酶复合纳 米材料中葡萄糖氧 化酶的负载量 为11～12wt％。 [0010]优选的， 所述锰基金属有机 框架材料的粒径为180～ 220nm。 [0011]本发明提供了上述锰基金属有机框架材料负载葡萄糖氧化酶复合纳米材料的制 备方法， 包括以下步骤： [0012]提供锰基金属有机 框架材料； [0013]将所述锰基金属有机框架材料、 葡萄糖氧化酶和水混合， 进行孵育， 得到锰基金属 有机框架材料负载葡萄糖氧化酶复合纳米材 料。说　明　书 1/6 页 3 CN 115040649 A 3