(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210625282.9 (22)申请日 2022.06.02 (71)申请人 浙江工业大 学 地址 310014 浙江省杭州市拱 墅区潮王路 18号 (72)发明人 张兴贤　刘敏　周榕　 (74)专利代理 机构 杭州天正专利事务所有限公 司 33201 专利代理师 黄美娟　黄竞云 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种C-6位芳基化去氮嘌 呤衍生物的制备方 法 (57)摘要 本发明建立一种温和的反应条件下钯催化 C‑H直接活化、 高区域选择性引入芳基化官能团 的合成新方法， 能快速、 简便、 高效地实现去氮嘌 呤衍生物的官能团化修饰， 具有反应操作简单、 底物普适性强、 反应选择性好等特点， 进一步拓 展了去氮嘌呤化合物的应用范围。 且本发 明的C‑ 6位芳基化去氮嘌呤衍生物具有良好的抗肿瘤效 果。 权利要求书2页 说明书10页 CN 114957262 A 2022.08.30 CN 114957262 A 1.一种C‑6位芳基化去氮嘌呤衍 生物的制备 方法， 其特 征在于所述方法为： 将式(Ⅰ)所示化合物、 苯硼酸、 TEMPO和钯催化剂溶解在三氟乙酸中， 在20℃ ‑35℃下搅 拌3‑5小时进行反应， 所 得反应混合物经后处 理， 得式( Ⅱ)所示化合物； 所述式(Ⅰ)所示化合物、 苯硼酸、 TEMPO与钯催化剂的物质的量之比为1.0:1.2 ‑1.5: 1.0‑2.0:0.05‑0.1； 所述钯催化剂为醋酸钯或三氟乙酸钯； 式(Ⅰ)、 (Ⅱ)中， R为C1‑C3烷基、 对甲苯磺酰基或苄基； R1为H、 C1‑C4烷基、 C1‑C4烷氧基、 CF3、 F、 Cl、 Br、 NO2或OCF3。 2.如权利要求1所述的C ‑6位芳基化去氮嘌呤衍生物的制备方法， 其特征在于： R为甲 基、 丙基、 苄基或对甲苯磺酰基。 3.如权利要 求1所述的C ‑6位芳基化去氮嘌呤衍生物的制备方法， 其特征在于： R1为H、 叔 丁基、 甲氧基、 乙氧基、 Br、 Cl或CF3。 4.如权利要求1所述的C ‑6位芳基化去氮嘌呤衍生物的制备方法， 其特征在于所述式 (Ⅱ)所示化合物为下列之一：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114957262 A 25.如权利要求1所述的C ‑6位芳基化去氮嘌呤衍生物 的制备方法， 其特征在于： 所述反 应的温度为25℃。 6.如权利要求1所述的C ‑6位芳基化去氮嘌呤衍生物 的制备方法， 其特征在于： 所述式 (Ⅰ)所示化合物、 苯硼酸、 TE MPO与钯催化剂的物质的量之比为1.0:1.2:1.5:0.1。 7.如权利要求1所述的C ‑6位芳基化去氮嘌呤衍生物 的制备方法， 其特征在于： 所述钯 催化剂为醋酸钯。 8.如权利要求1所述的C ‑6位芳基化去氮嘌呤衍生物的制备方法， 其特征在于所述后处 理的方法为： 反应结束后， 向所述反应混合物中加水淬灭， 用氢氧化钠水溶液调至pH＝9 ‑ 10， 用乙酸乙酯萃 取所述反应 混合物， 萃 取液上层经饱和氯化钠水溶液洗涤、 无水硫酸钠干 燥， 过滤， 滤液浓缩后， 以体积比为2： 1的石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱剂进行快速 柱层析， 收集含目标化 合物的洗脱液， 蒸除溶剂并干燥， 得到式(I I)所示化合物。 9.如权利要求8所述的C ‑6位芳基化去氮嘌呤衍生物 的制备方法， 其特征在于： 淬灭所 用水与所述 三氟乙酸的体积比为10： 1。 10.如权利要求8所述的C ‑6位芳基化去氮嘌呤衍生物的制备方法， 其特征在于： 氢氧化 钠水溶液的质量分数为52％。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114957262 A 3