(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210628277.3 (22)申请日 2022.06.02 (71)申请人 中山大学附属第一医院 地址 510080 广东省广州市中山 二路58号 (72)发明人 杨成端　谢曦　王骥　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 林坤华 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/59(2017.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 31/704(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种润滑涂层改性纳米颗粒及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明属于纳米材料技术领域， 提供了一种 润滑涂层改性纳米颗粒及其制备方法和应用， 本 发明的润滑涂层改性纳米颗粒由内到外， 依次包 括表面疏水改性的纳米颗粒和润滑涂层， 润滑涂 层通过分子间作用力与表面疏水改性的纳米颗 粒连接， 润滑涂层为硅油和/或生物可降解基础 油， 纳米颗粒的表面由于进行了疏水改性， 润滑 剂能够稳定地存在于纳米颗粒表 面， 本发明提供 的润滑涂层改性纳米颗粒能够抗吞噬和抗蛋白 质黏附， 能够作为载体负载药物制得纳米载药颗 粒， 以减缓或抑制吞噬系统对纳米载药颗粒地主 动清除， 实现药物的高效利用， 以克服其临床转 化应用的挑战。 权利要求书1页 说明书8页 附图7页 CN 115177743 A 2022.10.14 CN 115177743 A 1.一种润滑涂层改性纳米颗粒， 其特征在于， 由内到外， 依次包括表面疏水 改性的纳米 颗粒和润滑涂层， 所述润滑涂层通过分子间作用力与所述表面疏水改性的纳米颗粒连接， 所述润滑涂层为硅油和/或生物可降解基础油。 2.根据权利要求1所述的润滑涂层改性纳米颗粒， 其特征在于， 所述生物可降解基础油 为甜杏仁油和/或棕榈油。 3.根据权利要求1所述的润滑涂层改性纳米颗粒， 其特征在于， 所述纳米颗粒为介孔二 氧化硅、 介孔氧化铁、 介孔 二氧化钛、 脂质体中的一种或几种。 4.根据权利要求3所述的润滑涂层改性纳米颗粒， 其特征在于， 所述介孔二氧化硅、 介 孔氧化铁或介孔 二氧化钛的平均粒径为15 0‑250nm。 5.根据权利要求1所述的润滑涂层改性纳米颗粒， 其特征在于， 所述表面疏水改性的纳 米颗粒为采用疏 水类的有机 硅进行表面疏 水改性。 6.根据权利要求5所述的润滑涂层改性纳米颗粒， 其特征在于， 所述疏水类的有机硅为 聚硅氧烷和/或癸 基三甲氧基硅烷。 7.根据权利要求6所述的润滑涂层改性纳米颗粒， 其特征在于， 所述聚硅氧烷为 聚二甲 基硅氧烷。 8.权利要求1 ‑7任一项所述润滑涂层改性纳米颗粒的制备方法， 其特征在于， 包括如下 步骤： 先将纳米颗粒进行表面疏水改性， 制得表面疏水改性的纳米颗粒， 然后将表面疏水改 性的纳米颗粒和润滑剂混合， 制得 所述润滑涂层改性纳米颗粒。 9.权利要求1 ‑7任一项所述的润滑涂层改性纳米颗粒在制备抗黏附或抗吞 噬的纳米载 药颗粒中的应用。 10.一种纳米载药颗粒， 其特征在于， 包括权利要求1 ‑7任一项所述的润滑涂层改性纳 米颗粒。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115177743 A 2一种润滑涂层改性纳米颗粒 及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及纳米材料技术领域， 更具体地， 涉及一种润滑涂层改性纳米颗粒及其 制备方法和应用。 背景技术 [0002]生物纳米材料包括纳米电极、 纳米纤维素、 纳米孔材料(金属有机框架MOF等)和纳 米机器人等， 已被开发用于人类各种疾病的诊断和治疗。 随着生物纳米材料的工程化(具有 量身定制的理化性质)， 目前已经利用生物纳米材料开发出很多有效及安全的疾病诊断和 治疗方法， 这使得生物纳米材料在生物/临床医学等领域应用成为可能。 特别是典型的生物 纳米材料， 作为药物载体， 被认为是治疗 人类疾病(如癌症)最有 前途的工具之一， 在纳米载 药颗粒等应用领域具有巨大潜力。 尽管在基础研究方面取得了巨大进展， 但生物纳米材料 在纳米医学临床应用中仍面临着巨大挑战。 具体来说， 大多数纳米载药颗粒尚未通过II期 临床试验。 这主要 是由于吞噬作用的阻碍， 吞噬作用作为人体固有免疫力的主要组成部 分， 巨噬细胞和其他抗原呈递细胞在外界物质进入后会将其吞噬， 形成生物屏障。 同样地， 一旦 纳米载药颗粒进入生物流体后， 其在 复杂的体液环境中会受到生物屏障(例如单核吞噬系 统)的干扰， 极大地降低了纳米载药颗粒将药物送至病患组织的递送效率。 另一方面， 由于 生物屏障的作用， 药物(>95％)集中分布在具有大量巨噬细胞聚集的器官(如肝脏和脾脏) 中， 这可能对正常组织或器官造成严重损害。 因此， 要实现纳米颗粒 的临床转化， 必须开发 一种有效的方法来减少吞噬系统对纳米载药颗粒的吞噬， 从而延 长纳米载药颗粒在血液中 的循环时间， 提高药物递送效率。 [0003]目前设计防吞噬纳米颗粒的方法主要有： 生物膜涂覆法和聚合物接枝改性法。 生 物膜涂覆法即赋予纳米颗粒生物学特性以改变其生物学命运， 从而延长血液循环时间， 典 型生物膜涂覆实例包括红细胞膜包覆、 白细胞膜 修饰、 癌细胞膜包裹纳米载药颗粒、 基于血 小板开发的多功能仿生药物递送系统， 由于其表面具有免疫抑制特性， 均能有效抵抗吞噬 系统的摄取， 延 长药物作用时间， 但是使用各种细胞膜 等生物材料作为 “伪装材料 ”时， 还需 要保持这些生物材料的高活性， 然而， 在临床应用中， 因这些生物材料的活性难以保证， 容 易引起功能失效。 而对于聚合物接枝改性法， 包括采用聚乙二醇(PE G)、 聚甘油、 亚砜聚合物 等实现纳米颗粒 的“隐形”行为， 通过抑制蛋白质黏附来降低吞噬细胞的摄取， 但由于分子 的氧化或降解， 仅依靠共价接枝很难持久地抵抗蛋白质的非特异性黏附， 容易因分子不稳 定而导致抗吞噬性能丧失， 尽管降低了其与蛋白质的相互作用， 但其无法完全屏蔽蛋白质 黏附， 甚至可能会诱导免疫反应， 如加速血液清除和假性过敏反应等。 由此可见， 如何高效 地保证纳米载药颗粒实现长期稳定的抵抗蛋白质黏附或抗吞噬， 实现药物的高效利用， 仍 是当代纳米载 药颗粒实现临床医学应用的卡脖 子难题。 发明内容 [0004]本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。 为此， 本发明提出一说　明　书 1/8 页 3 CN 115177743 A 3