(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210890878.1 (22)申请日 2022.07.27 (71)申请人 广州白云山医药集团股份有限公司 白云山制药总厂 地址 510515 广东省广州市白云区同和街 云祥路88号 (72)发明人 叶伟文　高琳　胡海容　李卓　 苏燕琼　蔡国伟　王健松　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 薛建强 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/74(2006.01)G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种检测头孢克肟溶 出度的方法 (57)摘要 本发明公开了一种检测头孢克肟溶出度的 方法， 采用液相色谱通过反相色谱法进行检测， 检测条件包括： 流动相包括由A相和B相混合而得 的混合溶液， A相包括卤代有机酸的水溶液， B相 包括乙腈和低级醇中的至少一种； 所述流动相中 A相和B相的体积比为65～95:5～ 35； 色谱柱为核 壳型C18柱。 该方法操作简单、 准确度高、 单样检 测时间短、 检测效率高、 对色谱柱损耗低、 有机试 剂消耗量少。 权利要求书1页 说明书15页 附图10页 CN 115326950 A 2022.11.11 CN 115326950 A 1.一种检测头孢克肟溶出度的方法， 其特征在于： 采用液相色谱通过反相色谱法进行 检测， 检测条件 包括： 流动相包括由A相和B相 混合而得的混合溶液， A相包括卤代有机酸的水溶液， B相包括 乙腈和低级醇中的至少一种； 所述流动相中A相和B相的体积比为6 5～95:5～35； 色谱柱为核壳型C18柱。 2.根据权利要求1所述的检测头孢克肟溶出度的方法， 其特征在于： 所述流动相中A相 和B相的体积比为75～86:14～ 25。 3.根据权利要求1所述的检测头孢克肟溶出度的方法， 其特征在于： 所述A相选自1～3 级卤代有机酸的水 溶液。 4.根据权利要求3所述的检测头孢克肟溶出度的方法， 其特征在于： 所述A相选自3级卤 代有机酸的水 溶液。 5.根据权利要求1所述的检测头孢克肟溶出度的方法， 其特征在于： 所述卤代有机酸水 溶液的质量浓度为0.01％～ 2％。 6.根据权利要求1所述的检测头孢克肟溶出度的方法， 其特征在于： 所述低级醇为1～4 碳的低级醇。 7.根据权利要求1所述的检测头孢克肟溶出度的方法， 其特征在于： 所述检测条件还包 括以下i‑v中的至少一项： i.色谱柱的填料 粒径不大于 3 μm； ii.柱温30～60℃； iii.流速1.0～ 2.0ml/mi n； iv.采用紫外检测器进行检测， 检测波长为254 nm。 8.根据权利要求1至7任一项所述的检测头孢克肟溶出度的方法， 其特征在于： 所述检 测的方法包括以下步骤： S1、 制备供试品溶液和对照品溶 液； S2、 通过液相色谱 对所述供 试品溶液和对照品溶 液进行检测； S3、 对检测结果进行分析。 9.根据权利要求8所述的检测头孢克肟溶出度的方法， 其特征在于： 所述供试品选自头 孢克肟颗粒、 头孢克肟胶 囊、 头孢克肟片、 头孢克肟 分散片和头孢克肟干 混悬剂中的至少一 种。 10.根据权利要求9所述的检测头孢克肟溶出度的方法， 其特征在于： 步骤S3中的分析 包括定性和/或定量分析； 优选地， 所述分析采用的方法选自面积归一化法、 自身对照法、 内 标法或外标法中的至少一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115326950 A 2一种检测头孢克肟溶出度的方 法 技术领域 [0001]本发明涉及一种检测头孢克肟溶 出度的方法， 属于药物制剂分析检测领域。 背景技术 [0002]头孢克肟(Cefixime)为第三代口服头孢菌素类抗生素， 临床上用于治疗由于敏感 菌所引起的呼吸道系统感染、 尿道感染、 胆道感染等， 剂型包括胶囊剂、 片剂、 颗粒剂、 干混 悬剂等。 头孢克肟几乎不溶于水， 目前， 其制剂质量标准中的溶出度试验仅为单一溶出介 质、 单点测定， 方法具有一定的局限性， 区分力较弱， 并不能全面反映产品的内在质量， 为保 证产品质量和疗效与原研药品一致， 产品在开发过程需要进行一致性评价研究， 其中对多 个介质的溶出曲线研究是一致性评价的关键评价指标之一， 贯穿研发、 生产控制、 变更等多 个阶段， 因此， 溶 出度的分析测试任务较以往增 加数百倍甚至上千倍。 [0003]目前药典收载的头孢克肟制剂质量标准中的溶出度检测方法采用紫外 ‑可见分光 光度法， 该法需要稀释， 操作繁琐， 不适合高通量样品的检测， 且准确度有限， 同时制剂中的 色素和有关物质对紫外 ‑可见分光光度法测定溶出度存在较大干扰。 另有药典收载 的头孢 克肟制剂质量标准中的溶出度检测方法与其含量测定方法一致， 系采用高效液相法进 行测 定， 色谱条件为以十 八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱， 水系流动相(1.92％四丁基氢 氧化铵溶液， pH调至6.5)， 该法对硅胶色谱柱损耗较大， 高通量进样下色谱柱使用寿命较 短， 且单样检测时间较长， 约15～20 分钟/样。 由于头孢克肟供试品的溶液稳定性较差， 上述 的操作条件下， 无法满足高通量溶出度样品溶液稳定性的要求， 因而不适合高通量溶出样 品的测定 。 [0004]因此， 提供一种检测头孢克肟溶出度的方法， 能够实现检测时间短、 效率高、 对色 谱柱损耗低成为了 本领域技术人员亟 待解决的问题。 发明内容 [0005]本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。 为此， 本发明提出一种检 测头孢克肟溶出度的方法， 具有操作简单、 准确度高、 单样 检测时间短、 检测效率高、 对色谱 柱损耗低、 有机试剂消耗 量少的优点。 [0006]根据本发明的第一方面实施例， 提出了一种检测头孢克肟溶出度的方法， 采用液 相色谱通过反相色谱法进行检测， 检测条件 包括： [0007]流动相包括由A相和B相混合而得的混合溶液， A相包括卤代有机酸水溶液， B相包 括乙腈和低级醇中的至少一种； [0008]所述流动相中A相和B相的体积比为6 5～95:5～35； [0009]色谱柱为核壳型C18柱。 [0010]根据本发明第一方面的实施例的方法， 至少具有如下有益效果： [0011]1、 本方法的检测条件下， 单针 检测时间短， 可极高效率分析高通 量溶出样品； [0012]2、 本方法的流动相体系对色谱柱填料损耗较小， 延长了色谱柱使用周期等， 大大说　明　书 1/15 页 3 CN 115326950 A 3