(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211020727.7 (22)申请日 2022.08.24 (71)申请人 成都硕德药业有限公司 地址 610200 四川省成 都市成都天府国际 生物城 （双流区生物城中路二段18号） (72)发明人 王英蛟　熊玲　庞晓星　乔智涛　 陈洪　王颖　 (51)Int.Cl. G01N 1/38(2006.01) G01N 1/40(2006.01) G01N 1/44(2006.01) G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/12(2006.01) G01N 30/30(2006.01) G01N 30/32(2006.01)G01N 30/34(2006.01) G01N 30/74(2006.01) G01N 30/86(2006.01) G01N 33/15(2006.01) B01J 20/288(2006.01) (54)发明名称 一种瑞卢戈利片的溶 出曲线测定方法 (57)摘要 本发明属于药物分析技术领域， 提供了一种 耐用性和重现性良好、 具有区分力的瑞卢戈利片 的溶出曲线测定方法， 该溶出曲线方法以pH5.6 磷酸盐缓冲液为溶出介质， 解决了现有技术中溶 出方法不能满足 《普通口服固体制剂溶出曲线测 定与比较指导原则》 指导原则中关于采用相似因 子(f2)法比较溶出曲线相似性的要 求， 因而影 响 瑞卢戈利片仿制药工艺筛选和体外一致性评价 的问题。 权利要求书2页 说明书6页 附图1页 CN 115493917 A 2022.12.20 CN 115493917 A 1.一种瑞卢戈利片的溶 出曲线测定方法， 其特 征在于， 步骤(1)： 配制pH  5.6磷酸盐缓冲液作为溶 出介质； 步骤(2)： 量取步骤(1)中的溶出介质置于溶出杯中， 在搅拌条件下于溶出杯中投入瑞 卢戈利片， 计时， 经不同的溶出时间点时取溶出液， 进行溶出量的检测， 根据溶出量和溶出 时间建立溶 出曲线。 2.根据权利要求1所述的溶出曲线测定方法， 其特征在于， 所述溶出介质包括磷酸二氢 钾、 pH值调节剂和水， 所述pH值调节剂优选为氢 氧化钠。 3.根据权利要求1所述的溶出曲线测定方法， 其特征在于， 所述溶出介质具体配制方式 为称取磷酸二氢钾27.200 ±0.100g， 并量取氢氧化钠溶液90 ‑97ml加入至4L脱气的纯化水 中溶解。 4.根据权利要求1所述的溶出曲线测定方法， 其特征在于， 步骤(2)中所述溶出量的检 测方法为高效液相色谱法。 5.根据权利要求1所述的溶出曲线测定方法， 其特征在于， 所述溶出介质的用量为 900mL/杯， 搅拌速度为40 ‑75rpm/min， 优选为50rpm/min， 所述溶出介质的温度为37 ±0.5 ℃。 6.根据权利要求1所述的溶出曲线测定方法， 其特征在于， 所述不同的溶出时间点为5、 10、 15、 20、 3 0、 45、 60、 90、 120mi n。 7.根据权利要求4所述的溶出曲线测定方法， 其特征在于， 所述高效液相色谱法检测过 程中， 色谱 条件为： 采用的色谱柱为C8色谱柱， 优选为Agilent  SB‑C8色谱柱； 色谱柱的柱温 为40℃； 检测波长为291nm， 进样体积为5 μl， 流速为1.0ml/min； 流动相为磷酸盐缓冲溶液和 乙腈的混合溶液， 所述磷酸盐缓冲溶液的pH值为2.2 ±0.1； 所述磷酸盐缓冲溶液和乙腈的 体积比为3:2。 8.根据权利要求7所述的溶出曲线测定方法， 其特征在于， 所述磷酸盐缓冲 溶液为磷酸 二氢钾溶液， 所述磷酸二氢钾溶液包括磷酸二氢钾和水， 所述磷酸二氢钾和水 的摩尔体积 比为0.01 ‑0.03:1。 9.根据权利要求4所述的溶出曲线测定方法， 其特征在于， 所述高效液相色谱法检测过 程中， 供试品溶液的制备方法为： 分别取步骤(2)中不同时间点的溶出液10ml， 用0.45 μm滤 膜滤过， 弃去初滤 液5‑7ml， 取续滤 液作为供 试品溶液。 10.根据权利要求1所述的溶 出曲线测定方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 步骤(1)： 称取磷酸二氢钾27.200 ±0.100g， 并量取氢氧化钠溶液90 ‑97ml加入至4L脱 气纯化水中溶解； 步骤(2)： 采用桨法， 分别量取步骤(1)中的溶出介质900ml置于溶出杯中， 设置所述溶 出介质温度在37 ±0.5℃， 搅拌速度为50rpm/min， 于溶出杯中投入瑞卢戈利片， 计时， 经5、 10、 15、 20、 30、 45、 60、 90、 120min时分别取10ml溶出液， 用0.45μm滤膜滤过， 弃去初滤液5 ‑ 7ml， 取续滤液作为供试品溶液， 采用高效液相色谱法进行溶出量的检测， 根据溶出量和溶 出时间建立溶 出曲线； 所述高效液相色谱法的色谱条件为： 色谱柱： Agilent  SB‑C8色谱柱； 检测波长： 291nm； 流速1.0ml/min； 进样体积： 5 μl； 柱温： 40℃； 流动相： 0.02mol/L磷酸二氢钾溶液和乙腈的混 合溶液， 用磷酸调节0.02mol/L磷酸二氢钾溶液pH值至2.2 ±0.1， 其中0.02mol/L磷酸二氢权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115493917 A 2钾溶液和乙腈的体积比为3:2。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115493917 A 3