(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211077957.7 (22)申请日 2022.09.05 (71)申请人 石家庄四药有限公司 地址 050035 河北省石家庄市高新 技术产 业开发区槐安 东路518号 （注 册地址） (72)发明人 段玉龙　曹柳　李磊　杨娴　 赵振坡　崔明瑶　路晓兵　 (74)专利代理 机构 河北国维致远知识产权代理 有限公司 13137 专利代理师 墨伟 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/06(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/74(2006.01) (54)发明名称 一种米铂脂质体包封率的检测方法 (57)摘要 本发明涉及药物分析技术领域， 具体公开一 种米铂脂质体包封率的检测方法。 本发明提供的 米铂脂质体包封率的检测方法， 通过向米铂脂质 体分散液中加入 特定量的磷酸盐缓冲溶液， 中和 米铂脂质体表 面的电荷， 使米铂脂质体充分发生 凝聚， 且凝聚后的米铂脂质体的密度小于磷酸盐 溶液， 因此， 离心后米铂脂质体上浮， 通过简单过 滤就可实现凝聚脂质体与游离药物的快速有效 分离， 且磷酸盐缓冲液不会干扰游离米铂的测 定， 也不会导致米铂降解， 保证了游离米铂和脂 质体中米铂含量测试的准确度， 从而保证了米铂 脂质体包封率测试的准确度， 有利于更好地监控 米铂脂质体产品的质量， 对米铂脂质体产品的开 发提供有力保障。 权利要求书2页 说明书12页 附图4页 CN 115436515 A 2022.12.06 CN 115436515 A 1.一种米铂脂质体包封率的检测方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 步骤a， 将米铂脂质体分散于水中， 加入磷酸盐缓冲液， 混合均匀， 得凝聚米铂脂质体悬 浮液； 将所述凝聚米铂脂质体悬浮液离心， 过滤， 得凝聚米铂脂质体和游离米铂供试品溶 液； 其中， 所述凝聚米铂脂质体悬浮液中磷酸盐的质量百分含量 为20％‑30％； 步骤b， 将所述凝聚米铂脂质体加入水中， 混合均匀， 加入稀释剂稀释， 过滤， 得米铂脂 质体供试品溶液； 步骤c， 采用高效液相色谱法对所述游离米铂供试品溶液和米铂脂质体供试品溶液进 行检测。 2.如权利要求1所述的米铂脂质体包封率的检测方法， 其特征在于， 所述磷酸盐缓冲 液 为磷酸二氢盐‑磷酸氢二盐缓冲液。 3.如权利要求2所述的米铂脂质体包封率的检测方法， 其特征在于， 所述磷酸二氢盐与 磷酸氢二盐的质量比为1:0.9 ‑1.1。 4.如权利要求2或3所述的米铂脂质体包封率的检测方法， 其特征在于， 所述磷酸盐缓 冲液为磷酸 二氢钠‑磷酸氢二钠缓冲液或磷酸 二氢钾‑磷酸氢二钾缓冲液。 5.如权利要求1所述的米铂脂质体包封率的检测方法， 其特征在于， 高效液相色谱的条 件为： 色谱柱： 十八烷基硅烷键合硅胶柱； 流动相A： 水； 流动相B： 体积比为8 8‑92:12‑8的甲醇‑乙腈的混合溶 液； UV检测器， 检测波长： 208nm ‑212nm； 梯度洗脱， 所述梯度洗脱的洗脱程序如下： 0min， 5％‑15％流动相A， 95％ ‑85％流动相B； 3min， 100％流动相B； 8min， 100％流动相B； 8.1min， 5％‑15％流动相A， 95％ ‑85％流动相B； 15min， 5％‑15％流动相A， 95％ ‑85％流动相B。 6.如权利要求5所述的米铂脂质体包封率的检测方法， 其特征在于， 所述色谱柱为 ZORBAX SB‑C18， 4.6m m*150mm， 5 μm。 7.如权利要求5所述的米铂脂质体包封率的检测方法， 其特征在于， 所述梯度洗脱的洗 脱程序如下： 0min， 10％流动相A， 90％流动相B； 3min， 100％流动相B； 8min， 100％流动相B； 8.1min， 10％流动相A， 90％流动相B； 15min， 10％流动相A， 90％流动相B。 8.如权利要求5所述的米铂脂质体包封率的检测方法， 其特征在于， 流速： 1.3mL/min ‑ 1.7mL/mi n， 柱温： 3 0℃‑40℃， 进样体积： 20 μL ‑30 μL。 9.如权利要求5所述的米铂脂质体包封率的检测方法， 其特征在于， 流速： 1.5mL/min， 柱温： 35℃， 进样体积： 25 μL， 检测波长210nm。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115436515 A 210.如权利要求5所述的米铂脂质体包封率的检测方法， 其特征在于， 所述稀释剂为体 积比7:3的叔 丁醇和乙腈的混合溶 液。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115436515 A 3