(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211314441.X (22)申请日 2022.10.24 (71)申请人 首都医科 大学附属北京安贞医院 地址 100029 北京市朝阳区安贞路2号 (72)发明人 华琨　杨秀滨　彭战　杨云霄　 (74)专利代理 机构 北京三聚阳光知识产权代理 有限公司 1 1250 专利代理师 李红团 (51)Int.Cl. G01N 33/50(2006.01) G01N 30/02(2006.01) G01N 30/72(2006.01) (54)发明名称 一种预测房颤发生风险的检测试剂盒及其 应用 (57)摘要 本发明涉及生物检测技术领域， 具体提供了 一种预测房颤发生风险的检测试剂盒及其应用， 本发明提供的生物标志物或者生物标志物组合 物， 预测房颤发生风险有良好的敏感性和特异 性， 具备临床应用前 景。 权利要求书1页 说明书13页 附图7页 CN 115389756 A 2022.11.25 CN 115389756 A 1.一种生物标志物在制备预测心房颤动发生风险的产品中的用途， 其特征在于， 所述 的生物标志 物选自鸟氨酸、 乙酰谷酰胺、 尿嘧啶、 2 ‑甲氧基苯甲酸或者精 氨酸。 2.一种用于预测心房颤动发生风险的生物标志物组合物， 其特征在于， 所述生物标志 物组合物包 含精氨酸、 鸟氨酸、 乙酰谷氨酸和甲硫氨酸。 3.根据权利要求2所述的用于预测心房颤动发生风险的生物标志物组合物， 其特征在 于， 所述生物标志物组合物包含鸟氨酸、 乙酰谷酰胺、 尿嘧啶、 2 ‑甲氧基苯甲酸、 异胞嘧啶、 N‑乙酰‑L‑酪氨酸、 2' ‑O‑甲基胞苷、 肌醇、 尿刊酸、 L ‑亮氨酸、 1,5 ‑酐‑D‑山梨糖醇和精 氨酸。 4.根据权利要求3所述的用于预测心房颤动发生风险的生物标志物组合物， 其特征在 于， 所述生物标志 物组合物还 包含甲硫氨酸。 5.权利要求2 ‑4中任一所述的生物标志物 组合物在制备用于预测 心房颤动发生风险的 产品中的用途。 6.根据权利要求1或5所述的用途， 其特 征在于， 所述产品为试剂盒。 7.根据权利要求6所述的用途， 其特 征在于， 所述试剂盒包括 生物标志 物的标准品。 8.根据权利要求1或5所述的用途， 其特征在于， 所述预测是检测待测 受试者血清或血 浆中的生物标志物或者生物标志物组合物的水平值， 若当受试者血清或血浆中权利要求1 中的任一种生物标准物的水平 值或者权利要求2 ‑4中任一所述的生物标志物组合物中的每 一种生物标志物的水平值低于参考值下限或 高于参考值上限时， 则所述受试者具有发生心 房颤动的风险。 9.根据权利要求8所述的用途， 其特征在于， 通过质谱联用液相色谱法测定生物标志物 的水平。 10.一种权利要求1或5所述的用途， 其特征在于， 所述心房颤动发生风险是指心脏外科 手术术后发生心房颤动的风险。 11.一种预测心房颤动发生风险的试剂盒， 其特征在于， 包含权利要求2 ‑4中任一所述 的生物标志 物组合物。 12.权利要求1所述的生物标志物或者权利要求2 ‑4中任一所述的生物标志物 组合物在 筛选用于预防或治疗心房颤动的药物中的用途。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115389756 A 2一种预测房颤发生风险的检测试剂盒及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物检测技术领域， 具体涉及 一种预测房颤发生风险的检测试剂盒及 其应用。 背景技术 [0002]心房颤动 （Atrial  Fibrillation， AF） ， 简称房颤， 是临床上最常见的心 律失常， 发 病率正随着人口老龄化的发展而显著上升， 流行病 学资料显示， 目前全球房颤患者已高达 4000万人， 且正以每年20 0万人的速度逐年 递增。 [0003]房颤与诸多心血管不良事件紧密相关， 可导致患者的心室率 （律） 紊乱， 严重时甚 至出现室颤或者心脏骤停； 促使血栓形成， 并发脑卒中； 长期房颤可引发和加重心力衰竭 等， 严重危害患者健康， 加重医疗 费用负担。 而目前国内外有关房颤预测的研究成果， 预测 效能较低， 并且很少应用于临床实践， 使得房颤难以被早期预警、 早期干预， 因此本领域迫 切需要开发能够有效预测房颤发病风险的生物标志 物。 发明内容 [0004]因此， 本发明的目的在于提供用于预测房颤风险的生物标志物， 具体提供了一种 预测房颤发生 风险的检测试剂盒及其应用。 [0005]本发明提供了一种生物标志物在制备预测心房颤动发生风险的产品中的用途， 所 述生物标志物选自鸟氨酸、 乙酰谷酰胺、 尿嘧啶、 2 ‑甲氧基苯甲酸、 异胞嘧啶、 N ‑乙酰‑L‑酪 氨酸、 2'‑O‑甲基胞苷、 肌醇、 精 氨酸或者甲硫氨酸。 [0006]本发明还提供了一种用于预测心房颤动发生风险的生物标志物组合物， 所述生物 标志物组合物包括精 氨酸、 鸟氨酸、 乙酰谷氨酸和甲硫氨酸。 [0007]进一步地， 所述生物标志物组合物包含鸟氨酸、 乙酰谷酰胺、 尿嘧啶、 2 ‑甲氧基苯 甲酸、 异胞嘧啶、 N ‑乙酰‑L‑酪氨酸、 2' ‑O‑甲基胞苷、 肌醇、 尿刊酸、 L ‑亮氨酸、 1,5 ‑酐‑D‑山 梨糖醇和精 氨酸。 [0008]进一步地， 所述生物标志 物组合物还 包含甲硫氨酸。 [0009]本发明还提供了任一所述的生物标志物组合物在制备用于预测心房颤动风险的 产品中的用途。 [0010]进一步地， 所述产品为试剂盒。 [0011]进一步地， 所述试剂盒包括生物标志物的标准品； 优选的， 优选的， 所述试剂盒还 包括溶剂1、 溶剂2和溶剂3， 其中溶剂1为体积百分数15 ‑25%乙腈和75 ‑85%甲醇的混合液， 溶 剂2为含8 ‑12mM乙酸铵和体积百分数为0.2 ‑0.4%氨水的水溶液， 溶剂3为体积百分比为85 ‑ 95%乙腈和5 ‑15%水的混合液。 氨水为浓氨水， 例如每100mL含10mM乙酸铵的水溶液中加入 0.3mL的浓氨水。 [0012]进一步地， 所述预测是检测待测受试者血清或血浆中的生物标志物或者生物标志 物组合物的水平值， 若当受试者血清或血浆中上述任一种生物标准物的水平值或者上述任说　明　书 1/13 页 3 CN 115389756 A 3