(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111279309.5 (22)申请日 2021.11.01 (71)申请人 济宁医学院 地址 272067 山东省济宁市任城区太白湖 新区荷花路13 3号 (72)发明人 陈瑞蛟　夏勇　韩心怡　江利青　 马莉　 (74)专利代理 机构 济南市易拓知识产权代理事 务所(普通 合伙) 37325 代理人 江莉莉 (51)Int.Cl. A61K 31/4995(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 (-)-jorunnamycin A在抑制膀胱肿瘤细胞 生长中的应用及应用方法 (57)摘要 本发明属于医药技术领域， 具体涉及( ‑)‑ jorunnamycin  A在抑制膀胱肿瘤细胞生长中的 应用及应用方法。 本发明所要重点保护的是( ‑)‑ jorunnamycin  A在抑制膀胱肿瘤细胞生长中的 应用， 尤其是在抑制肌层浸润型膀胱癌细胞生长 中的应用。 ( ‑)‑jorunnamycin  A在使用时， 先溶 解在有机溶剂中， 然后保持其使用浓度为150～ 400nM之间， 采用注射方式给药。 本发明提供的来 源 于 海 洋 生 物 提 取 物 的 小 分 子 ( ‑)‑ jorunnamycin  A能够特异性抑制膀胱肿瘤细胞 的增殖， 特别是对于肌层浸润型的膀胱癌有特 效， 在200nM的浓度下， 即可完全抑制膀 胱肿瘤细 胞生长， 对正常细胞的影响尚在可接受范围内； 通过对小鼠毒性及疗效研究， 结果表明600μg/ kg的药物， 对于小鼠无明显致死毒副作用， 并且 对于移植到裸鼠的膀胱肿瘤有良好的抑制作用。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 114010639 A 2022.02.08 CN 114010639 A 1.(‑)‑jorunnamycin A在抑制膀胱肿瘤 细胞生长中的应用。 2. (‑)‑jorunnamycin A在抑制肌层浸润型膀胱癌细胞生长中的应用。 3.如权利要求1或2中任一项所述 的应用， 其特征在于， ( ‑)‑jorunnamycin  A的使用浓 度为150～400nM之间。 4.如权利要求1或2中任一项所述 的应用， 其特征在于， ( ‑)‑jorunnamycin  A的使用浓 度为200nM。 5.如权利要求1或2中任一项所述 的应用， 其特征在于， ( ‑)‑jorunnamycin  A对于肌层 浸润型膀胱癌细胞株T24和UMUC 3的半抑制浓度IC 50分别为5 3～55nM和82～85nM。 6.如权利要求1或2中任一项所述 的应用， 其特征在于， ( ‑)‑jorunnamycin  A对于肌层 浸润型膀胱癌细胞株T24和UMUC 3的半抑制浓度IC 50分别为54.1nM和83.6nM 。 7.如权利要求1或2中任一项所述的应用， 其特征在于， ( ‑)‑jorunnamycin  A在使用时， 将其溶于有机溶剂中， 有机溶剂的浓度为5～3 0mmol/L。 8.权利要求7所述的应用， 其特征在于， 有机溶剂为甲醇、 乙醇、 二甲基亚砜中的任一 种。 9. (‑)‑jorunnamycin  A在抑制膀胱肿瘤细胞生长中 的应用方法， 其特征在于， 将( ‑)‑ jorunnamycin  A溶于5～30mmol/L的有机溶剂中， 然后使( ‑)‑jorunnamycin  A的浓度保持 在150～400nM注射给 药。 10. (‑)‑jorunnamycin A在抑制膀胱肿瘤 细胞生长中的应用方法， 包括以下的步骤： （1） 配制( ‑)‑jorunnamycin A 将(‑)‑jorunnamycin  A溶于5～30mmol/L甲醇、 乙醇、 二甲基亚砜中 的任一种有机溶剂 中； （2） 使(‑)‑jorunnamycin A的浓度保持在15 0～400nM注射给 药。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114010639 A 2(‑)‑jorunnamycin A在抑制膀胱肿瘤细胞生长中的应用及应 用方法 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及( ‑)‑jorunnamycin  A在抑制膀胱肿瘤细胞生 长中的应用及应用方法。 背景技术 [0002]膀胱癌， 是世界范围内的常见癌症， 特别是在男性群体中， 是世界男性群体 的第4 大高发癌种。 膀胱癌分为两种： 非肌层浸润型膀胱癌与肌层浸润型膀胱癌。 其中， 以肌层浸 润型膀胱癌的危害最大， 易发生淋巴转移、 骨转移、 前列腺转移或子宫转移， 5年生存期较 短。 [0003]目前， 在膀胱癌的方面， 虽然有外科手术、 卡介苗、 化疗药物、 免疫治疗、 联合治疗 等手段， 但是手术联合化疗仍然是最主流的治疗手段。 化疗过程中， 常用的依然是 cisplatin,gemcitabine,doxorubicin,epirubicin等， 基于造成DNA损伤， 破坏DNA复制或 者诱导细胞凋亡的化疗药物。 上述这一类药物的毒副作用和耐药性是一直存在并难以解决 的问题， 所以亟 待开发新的有效且低毒的候选化疗药物。 [0004]近年来， 以天然产物来源的抗癌化合物已经受到广泛关注， 主要是植物来源的化 合物， 其中有些化合物已经发展成为一线抗癌药物， 例如紫杉醇、 长春新碱等。 对于海洋来 源的抗癌化合物尚未得到很好的开发， 研究并开 发基于海洋来源的抗肿瘤新药有极其重要 的意义。 [0005]若是能从海洋来源的植物提取物中寻找到一种对膀胱癌有特效杀伤作用的物质， 不仅对于膀胱癌的治疗具有重要的意 义， 并且也充分的利用了海洋资源。 发明内容 [0006]为了解决上述的技术问题， 本发明提供了一种对膀胱癌有特效杀伤作用的抗癌物 质， (‑)‑jorunnamycin A。 [0007]该物质是来自海洋生物提取物的小分子， 符合本领域一直在寻求的 “对膀胱癌有 特效杀伤作用、 同时对其它细胞(特别是正常上皮细胞)杀伤作用小 ”基本特征。 [0008]本发明人在寻求筛选对膀胱癌有特效杀伤作用、 同时对其它细胞(特别是正常上 皮细胞)杀伤作用小的抗癌先导化合物的过程中， 经过大量前期实验， 最 终选择到来自海洋 生物的抗癌物质( ‑)‑jorunnamycin A。 [0009]关于(‑)‑jorunnamycin  A， 本发明进行了详细的检索， 并未发现相关的将其应用 于抑制肿瘤中的专利文 献或中文期刊文献； 检索到的中文、 外文文献中， 关于抑癌效果研究 仅涉及黑色素瘤与 肺癌的研究。 而对于其在抑制膀胱癌方面的应用， 还是 空白。 身体不同部 位的肿瘤细胞的发病机制、 扩散机制以及抑制原理并不相同， 即， 药物也具有靶向性， 对于 肺癌有药效的药物未必对于 乳腺肿瘤、 膀胱肿瘤也同样具有药效。 [0010]这是因为： 第一、 癌症类型完全不同： 肺癌常见于鳞状细胞癌、 小细胞癌、 腺癌、 大说　明　书 1/5 页 3 CN 114010639 A 3