(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111324005.6 (22)申请日 2021.11.10 (66)本国优先权数据 202011253560.X 2020.1 1.11 CN (71)申请人 上海拓界生物医药 科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区自由贸易试 验区金科路3728号14幢10 3室 (72)发明人 邹昊　龚红龙　刘浩淼　张超　 祝伟　李正涛　 (51)Int.Cl. C07D 403/04(2006.01) C07D 403/14(2006.01) C07D 401/14(2006.01) C07D 491/107(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01) A61P 7/00(2006.01) A61K 31/506(2006.01) (54)发明名称 2-氨基-嘧啶类化 合物 (57)摘要 本公开涉及2 ‑氨基‑嘧啶类化合物。 特别地， 本公开提供一种式I所示化合物或其可药用的 盐， 其中各字母如本文定义的。 所述式I所示化合 物可作为细胞周 期蛋白‑依赖性激酶抑制剂， 用 于预防和/或治疗与相关的疾病， 例如细胞增殖 性疾病， 癌症或免疫性疾病。 权利要求书10页 说明书35页 CN 114539225 A 2022.05.27 CN 114539225 A 1.一种式I所示 化合物或其可 药用的盐， 其中， X1、 X2、 X3、 X4分别独立选自任选取代或未 取代的C、 N， 且不同时为C； B为3‑20元环， 包括单环、 并环、 桥环、 螺环， 条件是： 当B是六元单环时， 环 A不是任选取代或未 取代的 其中Y选自*CR5‑NR6R7、 *NR7； 每个R1、 R2、 R3、 R4、 R5、 R6分别独立选自氢、 氘、 卤素、 羟基、 硝基、 氰基、 氨基、 烷基、 烷氧 基、 环烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳基、 SR'、 SOR'、 SO2R'、 SO2NR'(R”)、 NR'(R”)、 COOR'或CONR' (R”)， 所述氨基、 烷基、 烷氧基、 环 烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、 羟基、 氧代、 硝基、 氰基、 任选被Z取代的烷基、 任选被Z取代的环烷基、 任选被Z取代的杂环 基、 任选被Z 取代的烷氧基、 任选被Z取代的烯基、 任选被Z 取代的炔基、 任选被Z取代的芳基、 任选被Z取代的杂芳基、 SR'、 SOR'、 SO2R'、 SO2NR'(R”)、 NR'(R”)、 COR'、 COOR'或CONR'(R ”)所 取代； 且R1、 R2不同时为氢； 每个R7分别独立选自 ‑SR'、‑SOR'、‑SO2R'、‑SO2NR'(R”)； 每个R'、 R ”分别独立选自氢、 氘、 羟基、 烷基、 烷氧基、 氨基、 亚氨基、 环烷基、 杂环基、 芳 基或杂芳基， 所述氨基、 烷基、 烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基任选被一个或多个选 自卤素、 羟基、 氧代、 硝基、 氰基、 任选被Z取代的烷基、 任选被Z取代的烷氧基、 任选被Z取代 的环烷基、 任选被Z取代的杂环基、 任选被Z取代的芳基、 任选被Z取代的杂芳基中的一个或 多个取代基所 取代； Z选自卤素、 羟基、 氧代、 硝基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑7环烷基、 3 ‑12元杂环基、 5 ‑ 12元芳基、 5 ‑12元杂芳基、 SR8、 SOR8、 SO2R8、 SO2NR8(R9)、 NR8(R9)、 COR8、 COOR8或CONR8(R9)， 所 述烷基、 烷氧基、 环 烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、 羟基、 氧代、 硝 基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑7环烷基、 3 ‑12元杂环基、 5 ‑12元芳基、 5 ‑12元杂芳基、 SR8、 SOR8、 SO2R8、 SO2NR8(R9)、 NR8(R9)、 COR8、 COOR8或CONR8(R9)； 每个R8或R9独立地选自氢、 氘、 羟基、 烷基、 烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基， 所述 烷基、 烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、 羟基、 氧代、 硝 基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑7环烷基、 3 ‑12元杂环基、 5 ‑12元芳基、 5 ‑12元杂芳基； m、 n分别独立选自0、 1、 2、 3； 其中， *表示连接位 点， 虚线选自单键、 双键 。 2.如权利要求1所述的化合物或其可药用的盐， 其为式II ‑a、 II‑b、 II‑c或II‑d所示化权　利　要　求　书 1/10 页 2 CN 114539225 A 2合物， 所述R10选自氢、 氘、 卤素、 羟基、 硝基、 氰基、 烷基、 烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳 基、 SR'、 SOR'、 SO2R'、 SO2NR'(R”)、 NR'(R”)、 COR'、 COOR'或CONR'(R ”)， 所述烷基、 烷氧基、 环 烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、 羟基、 氧代、 硝基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑7环烷基、 3 ‑12元杂环基、 5 ‑12元芳基、 5 ‑12元杂芳基、 SR'、 SOR'、 SO2R'、 SO2NR' (R”)、 NR'(R”)、 COR'、 CO OR'或CONR'(R ”)所取代， R12选自氢、 氘、 卤素、 羟基、 硝基、 氰基、 烷基、 烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基、 杂芳基、 SR'、 SOR'、 SO2R'、 SO2NR'(R”)、 NR'(R”)、 COR'、 COOR'或CONR'(R ”)， 所述烷基、 烷氧基、 环烷 基、 杂环基、 芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、 羟基、 氧代、 硝基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑7环烷基、 3 ‑12元杂环基、 5 ‑12元芳基、 5 ‑12元杂芳基、 SR'、 SOR'、 SO2R'、 SO2NR' (R”)、 NR'(R”)、 COR'、 CO OR'或CONR'(R ”)所取代； 环B、 R1、 R2、 R3、 R4、 Y、 m、 n、 R'、 R ”分别如权利要求1中所定义。 3.如权利要求2所述的化 合物或其可 药用的盐， 其中， R10选自氢、 氘、 卤素、 羟基、 硝基、 氰基、 氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑7环烷基、 3 ‑7元杂 环基、 5‑12元芳基或5 ‑12元杂芳基， 所述烷基、 烷氧基、 环烷基、 杂环基、 芳基或杂芳基任选 被一个或多个选自卤素、 羟基、 氧代、 硝基、 氰基所取代； 优选氢、 氟、 氯、 甲基、 乙基、 丙基或 异丙基。 4.如权利要求2 ‑3任一项所述的化 合物或其可 药用的盐， 其中， R12选自氢、 氘、 卤素、 羟基、 硝基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑7环烷基、 3 ‑7元杂环基、 5‑12元芳基或5 ‑12元杂芳基， 优选 氢、 氟、 氯、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑7环烷基， 更优选甲基、 乙基、 丙基或异丙基。 5.如权利要求1所述的化 合物或其可 药用的盐， 所述 化合物为权　利　要　求　书 2/10 页 3 CN 114539225 A 3