(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111294871.5 (22)申请日 2021.11.03 (71)申请人 山东师范大学 地址 250014 山东省济南市历下区文化 东 路88号 (72)发明人 盛卸晃　周霞　赵佳惠　安静雯　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 代理人 宋海海 (51)Int.Cl. A61K 31/4427(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A23L 33/00(2016.01) (54)发明名称 6-苯基-3吡啶基-三唑并[3,4-b]噻二唑类 药物在逆转肿瘤多药耐药性中应用 (57)摘要 本发明属于医药技术技术领域， 涉及6 ‑苯 基‑3吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类药物在逆 转肿瘤多药耐药性中应用， 6 ‑苯基‑3吡啶基‑三 唑并[3,4 ‑b]噻二唑类药物在制备逆 转肿瘤多药 耐药性药物中应用， 所述的6 ‑苯基‑3‑吡啶基‑三 唑并[3,4 ‑b]噻二唑类化 合物为式 Ⅰ或式Ⅱ： 6‑苯基‑ 3吡啶基 ‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类药物作为 ABCG2转运蛋白的抑制剂， 能够抑制ABCG2的活 性， 减少抗癌药物的泵出。 权利要求书1页 说明书5页 CN 113995754 A 2022.02.01 CN 113995754 A 1.6‑苯基‑3吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类药物在制备逆转肿瘤多药耐药性药物中 应用， 其特 征是， 所述的6 ‑苯基‑3‑吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类化 合物为式 Ⅰ或式Ⅱ： 2.如权利 要求1所述的6 ‑苯基‑3吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类药物在制备逆转肿瘤 多药耐药性药物中应用， 其特征是， 所述6 ‑苯基‑3‑吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类化合物 为式Ⅰ。 3.一种制备逆转肿瘤多药耐药性的药物 组合物， 其特征是， 所述组合物包括6 ‑苯基‑3‑ 吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类化 合物。 4.如权利要求3所述的制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物， 其特征是， 所述药物 组 合物还包括用于治疗或者辅助治疗肿瘤的药物。 5.如权利要求4所述的制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物， 其特征是， 所述药物 组 合物包括口服溶液剂、 注射剂、 片剂、 丸剂、 颗粒剂、 胶囊、 糖浆中的一种或多种； 进一步地， 加入药学常用的辅料。 6.如权利要求5所述的制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物， 其特征是， 所述辅料包 括填充剂、 崩散剂、 润滑剂中的一种或多种； 更进一步地， 所述填充剂包括乳糖、 蔗糖、 甘露 醇、 木糖醇中的一种或多种； 或， 所述崩散剂包括微晶纤维素、 交联羧甲基纤维素钠、 羧甲基 淀粉钠、 交联聚乙烯吡咯烷酮、 交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种； 或， 所述润滑剂包括 硬脂酸镁、 滑石粉、 微粉硅胶中的一种或多种。 7.如权利要求4所述的制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物， 其特征是， 包括药学上 能够接受的盐、 异构体和前 药以及一种或多种药 学上可接受的助剂或赋 形剂。 8.如权利要求7所述的制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物， 其特征是， 药物制 剂为 靶向制剂、 放 射剂、 控制剂或溶 液剂。 9.如权利要求4所述的制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物， 其特征是， 所述耐药性 肿瘤包括乳腺癌， 非小细胞肺癌， 弥 漫性大B细胞淋巴瘤、 急性髓细胞性白血病。 10.权利要求3 ‑9任一所述的制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物在制备治疗肿瘤 药物中的应用， 进一 步地， 包括用于治疗肿瘤的药物、 保健品或模型工具 药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113995754 A 26‑苯基‑3吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类药物在逆转肿瘤多 药耐药性中应用 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 涉及 6‑苯基‑3吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类药物在 逆转肿瘤多药耐药性中应用。 背景技术 [0002]公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解， 而不必然 被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技 术。 [0003]现有技术中， 有利用香蜂草苷制 备肿瘤多药耐药逆转剂的应用， 该药物虽然对逆 转肿瘤耐药具有一定的作用， 但是， 逆转效果较差。 利用ocotillol型皂苷元衍生物制备肿 瘤耐药逆转剂， 具有良好的胃肠道稳定性， 然而， 发明人发现， 这些药物的逆转效果依然无 法满足要求， 并对身体存在一定的副作用。 因此， 如何进一步开发， 获得一种逆转效果更好 的药物， 提高逆转效果成为亟 待解决的问题。 发明内容 [0004]针对上述问题， 本 发明提供6 ‑苯基‑3吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类药物在制备 逆转肿瘤 多药耐药性药物中应用， 6 ‑苯基‑3吡啶基‑三唑并[3,4‑b]噻二唑类药物可显著逆 转由膜转运蛋白介导的肿瘤多 药耐药性使 得高表达ABC G2的肿瘤细胞恢复对抗肿瘤药物的 敏感性， 改变肿瘤 细胞的耐药性。 [0005]具体地， 本发明是通过如下技 术方案实现的： [0006]在本发明的第一方面， 6 ‑苯基‑3吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类药物在制备逆转 肿瘤多药耐药性药物 中应用， 所述的6 ‑苯基‑3‑吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类化合物如 式Ⅰ、 式Ⅱ： [0007] [0008]在本发明的第二方面， 一种制 备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物， 所述组合物 包括6‑苯基‑3‑吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类化 合物。 [0009]在本发明的第三方面， 制备逆转肿瘤多药耐药性的药物组合物在制备治疗肿瘤药 物中的应用。 [0010]本发明一个或多个实施例具有以下有益效果： [0011](1)、 6‑苯基‑3吡啶基‑三唑并[3,4 ‑b]噻二唑类药物可显著逆转由膜转运蛋白介说　明　书 1/5 页 3 CN 113995754 A 3