(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111360914.5 (22)申请日 2021.11.17 (71)申请人 浙江省人民医院 地址 310000 浙江省杭州市下城区上塘路 158号 (72)发明人 王莹　杜璟　王陆洋　李艳纯　 童向民　 (74)专利代理 机构 北京天盾知识产权代理有限 公司 11421 代理人 丁敬博 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01) (54)发明名称 CENPW抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及一种CENPW抑制剂及其在制备抗 肿瘤药物中的应用， 所述CENPW抑制剂为降低 CENPW核酸或蛋白表 达的CENPW ‑i‑1siRNA序列和 CENPW‑i‑2siRNA序列， 所述CENPW ‑i‑1siRNA序列 和CENPW‑i‑2siRNA序列分别与SEQ  ID NO:1和 SEQ ID NO:2具有至少90％的序列同源性。 本发 明发现降低CENPW表达的物质干扰人乳腺癌细胞 的增殖和迁移， 从而起到抗癌的作用， 为抗肿瘤 药物研发提供了方向。 权利要求书1页 说明书4页 序列表1页 附图5页 CN 114042161 A 2022.02.15 CN 114042161 A 1.一种抗肿瘤药物， 其特 征在于， 所述药物包括C ENPW基因抑制剂。 2.根据权利要求1所述的药物， 其特 征在于， 所述肿瘤为乳腺癌细胞肿瘤。 3.CENPW基因 的检测物在制备诊断患者肿瘤疾病或者判断患者肿瘤预后水平的试剂中 的应用。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为乳腺癌细胞肿瘤。 5.一种CENPW基因抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述CENPW基因抑制剂为降低 CENPW基因核 酸或蛋白表达的化 合物。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述CENPW基因抑制剂为CENPW ‑i‑1或 CENPW‑i‑2核酸序列， 所述CENPW ‑i‑1核酸序列为针对CENPW核酸序列的CENPW ‑i‑1siRNA序 列， 其核苷酸序列与SEQ  ID NO:1具有至少 90％的序列同源性； 所述CENPW ‑i‑2核酸序列为 针对CENPW核酸序列的CENPW ‑i‑2siRNA序列， 其核苷酸序列与SEQ  ID NO:2具有至少9 0％的 序列同源性。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述CENPW ‑i‑1siRNA序列与SEQ  ID NO:1 具有至少95％的序列同源性， 或者至少98％的序列同源性， 或者至少99％的序列同源性； 所 述CENPW‑i‑2siRNA序列与SEQ  ID NO:2具有至少95％的序列同源性， 或者至少98％的序列 同源性， 或者至少9 9％的序列同源性。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述CENPW ‑i‑1siRNA序列如SEQ  ID NO:1 所示， 所述C ENPW‑i‑2siRNA序列如SEQ  ID NO:2所示。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为乳腺癌细胞肿瘤。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114042161 A 2CENPW抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物领域， 具体涉及一种C ENPW基因抑制剂的应用。 背景技术 [0002]根据IARC 发布的2020年最新全球癌 症负担数据显示， 全球乳腺癌新发发病率高达 47.8％， 占全球癌症发病率的近一半。 乳腺癌是女性恶性肿瘤发病率居 首的癌症， 其确切的 致癌机制还在研究当中。 现阶段对于乳腺癌的治疗是以药物化疗和手术治疗为主。 手术切 除肿瘤仍是乳腺癌患者的首选治疗方案， 其中改良根治术是目前常用的手术方式， 但手术 方式的选择应综合考虑乳腺癌分期和 患者身体情况而定。 治疗乳腺癌的主要化疗药物是蒽 环类和紫杉 醇类。 但化疗药物 易对身体的其他器官造成不良反应的影响， 引起各种不适 感。 化疗药物的长期使用会产生明显的耐药性。 乳腺癌患者5年相对生存率为89.9％， 其中原位 癌的5年生存率为98.8％， 早期浸润癌的5年生存率为85.5％， 而浸润癌发生远处转移的5年 生存率仅27.4％。 可见， 乳 腺癌的早期 筛查有助于提高早期检出率， 对降低发病率和死亡率 具有重要作用。 因此检测早期乳腺癌的生物标记 物的研究是至关重要的。 [0003]从基因治疗层面出发， 将通过设计和修饰 的外源性基因转染到乳腺癌细胞中， 从 而干扰和抑制细胞的增殖和迁移能力。 通过广泛的生物信息学数据分析， 发现CENPW基因可 作为乳腺癌的预测因子。 着丝粒蛋白W(CENP ‑W)由CENPW基因编码， 是组成性着丝粒相关网 络(CCAN)家族的重要成员， 在核小体组装中起着 至关重要的作用。 CENPW基因的全长 mRNA大 小约为600bp， 位于人类染色体6q22.32， 其调控区域位于TSS区域的上游。 经过不断的研究 可知， 肿瘤的形成是多基因相互调控的过程， 对于乳腺癌的分子病理学机制研究也逐渐从 化疗药物机制的研究转向多基因信号 通路调控的研究方向。 发明内容 [0004]本发明的目的在于改善现有技术中存在的缺点与不足， 提供一种CENPW基因抑制 剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用。 [0005]通过广泛的生物信息学数据分析， 发明人发现CENPW基因的mRNA特异性表达在乳 腺癌细胞中显著高于癌旁组织细胞， 其表达量与病理分期密切相关， IV期的表达量均明显 高于III期、 II期和I期。 CENPW基因在乳腺癌细胞生长周期过程中起到了重要作用， 通过 siRNA干扰或抑制CENPW基因的表达 能够显著抑制乳腺癌细胞系BT ‑549的增殖能力和迁移 能力， 从而有效控制乳腺癌细胞的生长繁殖速度。 因此， 在乳腺癌细胞BT ‑549中以特异性 siRNA干扰的方式来敲低CENPW的表达， 可以得到良好的抑制细胞繁殖的效果。 这些结果表 明CENPW基因的表达对乳腺癌细胞的生长有密切的调控作用， 其不仅为治疗乳腺癌的抑癌 靶点和药物形式提供的新思路， 也为检测早期乳腺癌提供了新型的生物标记物和预测因 子。 另外， 检测CENPW基因在临床 乳腺癌细胞标本中显著升高的表达水平 也给临床肿瘤 诊断 和预后判断提供了更进一 步的可行性和可靠性。 [0006]基于上述发现， 本发明提出的解决上述 技术问题的技 术方案如下。说　明　书 1/4 页 3 CN 114042161 A 3