(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111346914.X (22)申请日 2021.11.15 (71)申请人 中国科学院动物研究所 地址 100101 北京市朝阳区北辰西路1号院 5号 申请人 中国科学院北京基因 组研究所 （国 家生物信息中心） 　 天津市肿瘤医院 （天津医科 大学肿 瘤医院） (72)发明人 唐铁山　郭彩霞　周博　张传超　 姚富文　谷峰　马勇杰　 (74)专利代理 机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 代理人 白艳(51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61K 31/7088(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) (54)发明名称 CTD-2256P15.2及其编码微肽作为靶点在开 发肿瘤治 疗药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了CTD ‑2256P15.2及其编码微肽 作为靶点在开发肿瘤治疗药物中的应用。 本发明 提供了CTD ‑2256P15.2抑制剂的如下用途： 1)制 备肿瘤治疗产品； 2)制备降低肿瘤细胞对化疗药 物的耐药性的产品； 3)制备提高肿瘤细胞对化疗 药物的敏感性的产品； 本发明提供的CTD ‑ 2256P15.2或其编码的微肽PACMP的抑制剂在作 用于肿瘤细胞或肿瘤组织时， 能显著抑制肿瘤细 胞的生长， 增加肿瘤细胞的凋亡， 缩小肿瘤体积， 具有优异的抗肿瘤效果。 权利要求书2页 说明书17页 序列表4页 附图5页 CN 114042160 A 2022.02.15 CN 114042160 A 1.具有如下a ‑d中任一功能的抑制剂在 如下1)‑9)至少一种中的应用： 1)制备肿瘤治疗产品； 2)制备降低肿瘤 细胞对化疗药物的耐药性的产品； 3)制备提高肿瘤 细胞对化疗药物的敏感性的产品； 4)抑制肿瘤 细胞中的DNA同源重组修复通路； 5)抑制肿瘤 细胞中的微同源介导的末端连接修复通路； 6)抑制DNA损伤诱 导的多聚AD P核糖链生成； 7)制备抑制由DNA同源重组修复通路引发的肿瘤耐药性的产品； 8)制备抑制由肿瘤细胞中的微同源介导的末端连接修复通路引发的肿瘤耐药性的产 品； 9)制备抑制由DNA损伤诱 导的多聚AD P核糖链生成引发的肿瘤耐药性的产品； a、 抑制CTD ‑2256P15.2基因的表达； b、 抑制由CTD ‑2256P15.2基因编码的微肽PAC MP的生物学功能； c、 抑制含有PAC MP的融合蛋白的生物学功能； d、 抑制含有PAC MP的复合物的生物学功能； 所述CTD‑2256P15.2基因的核苷酸序列为序列表中序列1或序列1的第138 ‑272位。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述肿瘤为乳腺癌、 卵巢癌、 肺癌、 肝癌、 胃癌、 结直肠癌、 头颈癌、 膀胱癌、 宫颈癌、 弥漫 型B大细胞淋巴瘤、 食管癌、 胶质细胞瘤、 胰腺癌、 前列腺癌、 黑色素瘤、 胸腺瘤或子宫内膜 癌。 3.根据权利要求1或2所述的应用， 其特 征在于： 所述抑制剂为抑制CTD ‑2256P15.2基因的转录或翻译的物质、 促进CTD ‑2256P15.2基因 或微肽PAC MP降解的物质或抑制微肽PAC MP生物学功能的物质。 4.权利要求1 ‑3任一项中的所述抑制剂和其 他抗肿瘤物质在 如下至少一种中的应用： 1)制备肿瘤治疗产品； 2)制备降低肿瘤 细胞对化疗药物的耐药性的产品； 3)制备提高肿瘤 细胞对化疗药物的敏感性的产品； 所述其他抗肿瘤物质为 其他抗肿瘤药物或其 他抗肿瘤治疗方法所需的试剂或仪器。 5.一种产品， 其包括权利要求1 ‑3任一项中的所述抑制剂， 和， 其他肿瘤治疗药物或其 他抗肿瘤治疗方法所需的试剂或仪器； 所述产品具有如下至少一种功能： 1)肿瘤治疗； 2)降低肿瘤 细胞对化疗药物的耐药性； 3)提高肿瘤 细胞对化疗药物的敏感性。 6.CTD‑2256P15.2或其编码的微肽PAC MP在作为治疗肿瘤试剂的作用靶点中的应用。 7.CTD‑2256P15.2基因作 为标志物在制备评估肿瘤患者对化疗药物敏感性或预测肿瘤 患者预后状态产品中的应用。 8.检测肿瘤组织中CTD ‑2256P15.2的表达量的物质在 如下中的应用： 1)制备预测肿瘤患者 化疗后预后状态的产品；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114042160 A 22)制备评估或辅助评估肿瘤患者对化疗药物敏感性的产品。 9.检测肿瘤组织 中CTD‑2256P15.2的表达量的物质和数据处理装置的应用， 为1) ‑2)中 的任一种： 1)制备预测肿瘤患者 化疗后预后状态的产品； 2)制备评估或辅助评估肿瘤患者对化疗药物敏感性的产品； 所述数据处 理装置内设模块； 所述模块具有如下(a1)和(a2)所示的功能： (a1)以肿瘤患者组成的待测群体的离体肿瘤组织为标本， 测定每份标本中所述CTD ‑ 2256P15.2基因的表达量， 然后根据基因表达量将所述待测群 体分为低表达组和高表达组； (a2)按照如下 标准确定来自于所述待测群 体的待测患者的预后： 所述低表达组中的待测患者化疗后的预后状态好于或候选好于所述高表达组中的待 测患者； 或， 所述低表达组中的待测患 者化疗后的预后总生存期长于或候选长于所述高表达组 中的待测患者； 或， 所述低表达组中的待测患 者化疗后的预后总生存率高于或候选 高于所述高表达组 中的待测患者； 或， 所述低表达组中的待测患 者化疗后的预后无疾病 进展生存期长于或候选长于所述 高表达组中的待测患者； 或， 所述低表达组中的待测患 者化疗后的预后无疾病 进展生存率高于或候选 高于所述 高表达组中的待测患者； 或， 所述低表达组中的待测患 者对化疗药物的敏感度高于或候选高于所述高表达组中 的待测患者。 10.用于预测待测肿瘤患者化疗后预后的系统， 包括检测肿瘤组织中CTD ‑2256P15.2的 表达量的物质和权利要求9中的所述数据处 理装置。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114042160 A 3