(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111400147.6 (22)申请日 2021.11.22 (71)申请人 山东中医药大学 地址 250355 山东省济南市长清区大 学科 技园大学路4655号 (72)发明人 曹江营　周洪雷　蔡晓青　马艳　 张晨　 (74)专利代理 机构 济南金迪知识产权代理有限 公司 37219 代理人 韩献龙 (51)Int.Cl. C07C 259/06(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01)A61P 1/02(2006.01) A61P 33/06(2006.01) A61K 31/166(2006.01) A61K 31/165(2006.01) (54)发明名称 D-氨基酸衍生物类氨肽酶N抑制剂及其制备 方法和应用 (57)摘要 本发明提供一种D ‑氨基酸衍生物类氨肽酶N 抑制剂及其制备方法和应用。 本发 明抑制剂具有 如下通式I或II所示的结构。 本发明还提供了D ‑ 氨基酸衍生物类氨肽酶N抑制剂在制备预防或治 疗与氨肽酶活性异常相关的疾病的药物中的应 用。 本发明部分D ‑氨基酸衍生物类氨肽酶N抑制 剂相比以脲基为连接基团的L构型化合物等现有 抑制剂， 对氨肽酶N的抑制具有更优异的活性。 权利要求书6页 说明书18页 CN 114181116 A 2022.03.15 CN 114181116 A 1.D‑氨基酸衍生物类氨肽酶N抑制剂， 以及其药学上可接受的盐、 溶剂合物或前药， 所 述抑制剂具有如下通式I或I I所示的结构： 其中， 式I或I I化合物中： R1是芳基， 杂 芳基， 芳基烷基， 芳乙烯基、 杂 芳基烷基、 取代芳基， 取代杂 芳基， 取代芳基 烷基， 取代 芳乙烯基或取代杂芳基烷基； 所述的取代芳基， 取代杂芳基， 取代 芳基烷基， 取代 芳乙烯基或取代杂芳基烷基分别是芳基， 杂芳基， 芳基烷基， 芳乙烯基或杂芳基烷基中的基 团任选被一个或多个如下基团取代： 烷基、 C3 ‑8环烷基、 烷氧基、 烷氨基、 卤代C1 ‑8烷基、 卤 代C1‑8烷氧基、 卤代C1 ‑8烷氨基、 烯基、 羟基、 炔基、 硝基、 三氟甲基、 氰基、 卤素、 C1 ‑6烷基磺 酰胺基、 C1 ‑6烷基甲酰氧基、 C1 ‑6烷基甲酰胺基、 芳氧基、 芳胺基、 芳磺酰胺基、 芳甲酰胺基、 C1‑6烷基羰基、 C1 ‑6烷氧基羰基、 卤代C1 ‑6烷基羰基、 卤代C1 ‑6烷氧基羰基、 C1 ‑6烷氨基羰 基或卤代C1 ‑6烷氨基羰基； R2是甲基， 乙基， 丙基， 异丙基， 苯基， 苄基或吡啶基。 2.根据权利要求1所述D ‑氨基酸衍生物类氨肽酶N抑制剂， 其特征在于， R1是吡啶基， 吡 咯基， 呋喃基， 噻吩基， 吡 唑基， 噻唑基， 噁唑基， 嘧啶基， 吡嗪基， 哒嗪基， 喹啉基， 异喹啉基， 吲哚基， 嘌呤基， 之一； R2是甲基。 3.根据权利要求2所述D ‑氨基酸衍生物类氨肽酶N抑制剂， 其特征在于， 所述D ‑氨基酸 衍生物类氨肽酶N抑制剂的结构为下列之一：权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114181116 A 2权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 114181116 A 3