(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111375495.2 (22)申请日 2021.11.19 (66)本国优先权数据 202011313425.X 2020.1 1.20 CN (71)申请人 深圳智药信息科技有限公司 地址 518118 广东省深圳市坪 山区坪山街 道六联社区坪山大道2007号创新广场 C1116-C1119 (72)发明人 黄韬　金锋　胡显镜　魏文娟　 (74)专利代理 机构 上海巅石知识产权代理事务 所(普通合伙) 31309 专利代理师 游琦　张琤 (51)Int.Cl. C07D 401/04(2006.01) C07D 401/14(2006.01)A61K 31/4725(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/12(2006.01) (54)发明名称 HPK1抑制剂及其用途 (57)摘要 本申请公开了一类HPK1抑制剂及其用途， 所 述化合物可用于治疗HPK1介导的疾病和增强免 疫应答。 本申请也描述了抑制HPK1的方法、 治疗 HPK1介导的疾病的方法、 增强 免疫应答的方法和 制备所述HPK1抑制剂的方法。 权利要求书8页 说明书34页 附图6页 CN 114516857 A 2022.05.20 CN 114516857 A 1.式I的化 合物： 或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 水合物、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 代谢物或前 药， 其中， R1、 R2、 R3、 R4和R5各自独立地选自： 氢、 卤素、 氰基、 羟基、 经取代或未经取代的C1‑6烷基、 经取代或未经取代的C3‑6环烷基、 经取代或未经取代的C1‑6烷氧基、 经取代或未经取代的氨 基和经取代或未 经取代的酰氨基， 且R1和R2不为氢； R6为： X为O或者NH或者S， Y为O或者NH或者S， A环为C3‑6环烷基或者C6‑10芳基或者C5‑10杂芳基， 所述杂芳基是指含有一个或者多个N、 O或者S杂原子的芳基， R7为各类环上单或者多取代， 包括卤素、 氰基、 羟基、 氨基、 酰胺基、 支链的或直链的C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑6杂环 基、 C6‑10芳基、 C5‑10杂芳基或 ‑C(O)R’， 所述R’为C3‑6杂环基、 C6‑10芳基或者C5‑10杂芳基， 所述 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑6杂环基、 C6‑10芳基和C5‑10杂芳基还包含各类单或者多取代， 包括氢、 羟基、 卤素、 氰基、 氨基、 ‑CHF2、‑CF3、‑CH3、‑CH2CH2OH或‑CONH2； 或者， R7与A环一起形 成取代或未 取代的稠环基、 桥环基、 杂桥环基、 螺环基或杂螺环基； R8、 R9和R10各自独立 地选自： i.氢、 羟基、 卤素、 氰基、 氨基、 二(C1‑6烷基)氨基、 单(C1‑6烷基)氨基或C1‑6烷氧基； ii.支链的或直链的C1‑6烷基、 C2‑6烯基或C2‑6炔基， 所述烷基、 烯基和炔基还包含各类单 或者多取代， 包括氢、 羟基、 卤素、 氰基、 氨基、 ‑CHF2、‑CF3、 二(C1‑6烷基)氨基、 单(C1‑6烷基)氨 基、 C3‑6环烷基或C1‑6烷氧基； iii.C3‑6环烷基、 C3‑6杂环基、 C6‑10芳基或C5‑10杂芳基， 所述环烷基、 杂环基、 芳基或杂 芳 基包含各类单或者多取代， 包括氢、 C1‑6烷基、 羟基、 卤素、 氰基、 氨基、 ‑CHF2或‑CF3。 2.式II所示的化 合物： 或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 水合物、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、权　利　要　求　书 1/8 页 2 CN 114516857 A 2代谢物或前 药， 其中， R1和R2各自独立地选自： 卤素、 氰基、 羟基、 经取代或未经取代的C1‑6烷基、 经取代或未经 取代的C3‑6环烷基、 经取代或未经取代的C1‑6烷氧基、 经取代或未经取代的氨基和经取代或 未经取代的酰氨基； R6为： X为O或者NH或者S， Y为O或者NH或者S， A环为C3‑6环烷基或者C6‑10芳基或者C5‑10杂芳基， 所述杂芳基是指含有一个或者多个N、 O或者S杂原子的芳基， R7为各类环上单或者多取代， 包括卤素、 氰基、 羟基、 氨基、 酰胺基、 支链的或直链的C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑6杂环 基、 C6‑10芳基、 C5‑10杂芳基或 ‑C(O)R’， 所述R’为C3‑6杂环基、 C6‑10芳基或者C5‑10杂芳基， 所述 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C3‑6杂环基、 C6‑10芳基和C5‑10杂芳基还包含各类单或者多取代， 包括氢、 羟基、 卤素、 氰基、 氨基、 ‑CHF2、‑CF3、‑CH3、‑CH2CH2OH或‑CONH2； 或者， R7与A环一起形 成取代或未 取代的稠环基、 桥环基、 杂桥环基、 螺环基或杂螺环基； R8、 R9和R10各自独立 地选自： i.氢、 羟基、 卤素、 氰基、 氨基、 二(C1‑6烷基)氨基、 单(C1‑6烷基)氨基或C1‑6烷氧基； ii.支链的或直链的C1‑6烷基、 C2‑6烯基或C2‑6炔基， 所述烷基、 烯基和炔基还包含各类单 或者多取代， 包括氢、 羟基、 卤素、 氰基、 氨基、 ‑CHF2、‑CF3、 二(C1‑6烷基)氨基、 单(C1‑6烷基)氨 基、 C3‑6环烷基或C1‑6烷氧基； iii.C3‑6环烷基、 C3‑6杂环基、 C6‑10芳基或C5‑10杂芳基， 所述环烷基、 杂环基、 芳基或杂 芳 基包含各类单或者多取代， 包括氢、 C1‑6烷基、 羟基、 卤素、 氰基、 氨基、 ‑CHF2或‑CF3。 3.式III所示的化 合物： 或其药学上可接受的盐、 溶剂化物、 水合物、 立体异构体、 互变异构体、 同位素标记物、 代谢物或前 药， 其中， R1和R2各自独立地选自： 卤素、 氰基、 羟基、 经取代或未经取代的C1‑6烷基、 经取代或未经 取代的C3‑6环烷基、 经取代或未经取代的C1‑6烷氧基、 经取代或未经取代的氨基和经取代或 未经取代的酰氨基； R6为： 权　利　要　求　书 2/8 页 3 CN 114516857 A 3