(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111387397.0 (22)申请日 2021.11.22 (71)申请人 新乡医学院 地址 453000 河南省新乡市红旗区新延路 (72)发明人 涂飞　王庆志　李梦凡　陈音羽　 楚慧茹　王姝洁　海伦　冯志伟　 赵铁锁　谢婷　耿芳芳　 (74)专利代理 机构 西安铭泽知识产权代理事务 所(普通合伙) 61223 代理人 崔瑞迎 (51)Int.Cl. A61K 31/7088(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 let-7i-3p在制备治疗结直肠癌的药物中的 应用及方法 (57)摘要 本发明涉及分子生物学与生物医学领域， 具 体涉及let‑7i‑3p在制备治疗结直肠癌的药物中 的应用及方法。 本发明提供了以下1) ‑2)中任一 物质在制备治疗结直肠癌的药物中的应用： 1) let‑7i‑3p； 2)let ‑7i‑3p表达促进剂； 其可通过 下调CCND1抑制结直肠癌 细胞的凋亡、 细胞周期、 增殖、 迁移和侵袭， 该研究结果为治疗结直肠癌 提供了新的思路。 权利要求书1页 说明书7页 序列表3页 附图5页 CN 114081896 A 2022.02.25 CN 114081896 A 1.let‑7i‑3p在制备治疗结直肠癌的药物中的应用， 其特征在于， 所述let ‑7i‑3p的核 苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 2.权利要求1中所述 let‑7i‑3p的表达促进剂在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述治疗包括抑制结直肠癌细胞的细胞周 期、 增殖、 侵 袭和迁移。 4.根据权利 要求3所述的应用， 其特征在于， 所述药物通过下调CCND1基因和/或其表达 产物来治疗所述结直肠癌。 5.一种治疗结直肠癌的药物， 其特征在于， 包括权利要求1中所述的let ‑7i‑3p或其表 达促进剂。 6.一种非诊疗目的的抑制结直肠癌细胞发展的方法， 其特征在于， 将权利要求1中所述 let‑7i‑3p或其表达促进剂导入至处于发展中的结直肠癌细胞。 7.根据权利要求6所述的方法， 其特征在于， 所述抑制为体外抑制， 所述发展包括细胞 周期、 增殖、 侵 袭和迁移。 8.根据权利要求7 所述的方法， 其特 征在于， 所述结直肠癌细胞为H CT116细胞。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114081896 A 2let‑7i‑3p在制备治疗结直肠癌的药物中的应用及方 法 技术领域 [0001]本发明涉及分子生物学与生物医学领域， 具体涉及let ‑7i‑3p在制备治疗结直肠 癌的药物中的应用及方法。 背景技术 [0002]结直肠癌(CRC)对人类的生命和健康构成严重威胁， 因为它是世界上第三大常见 癌症， 第四大癌症死亡原因。 晚期结肠癌患者由于肝和肺转移的发展， 不能接受手术治疗。 因此， 有必要阐明CRC肿瘤转移的发病机制和潜在的分子机制， 这有助于寻找潜在的CRC治 疗靶点。 [0003]MicroRNAs(miRNAs)是真核生物中一类具有调控作用的内源性非编码RNA， 长度约 为20～25个核苷 酸。 miRNAs可以通过mRNA的切割或翻译抑制来下调靶基因的表达。 近年来， 大量的研究表 明， miRNAs参与了多种细胞过程， 如调控细胞增殖、 侵袭、 迁移和细胞周期进 程。 例如， miR ‑BART10‑3p直接靶向DKKl调控EB VaGC细胞的增殖和迁移 。 LncRNADCS T1‑AS1通 过调控miR ‑605‑3p来调控细胞增殖、 迁移、 侵袭和凋亡。 miR ‑294的瞬时激活导致了低心肌 细胞周期的重新活化。 let ‑7i下调GREBI抑制食管癌的进展。 let ‑7i通过靶向COL1Al抑制胃 癌的侵袭转移。 然而， let ‑7i‑3p在结直肠癌中的分子机制和特异性生物学功能仍在很大程 度上尚不清楚。 [0004]细胞周期蛋白D1由CCND1基因编码， 是细胞周期的启动子， 参与许多癌 症的肿瘤发 生。 既往研 究表明， 高水平的CCND1与结直肠癌患者预后不良相关。 因此， 了解CCND1的调控 机制可能有助于制定治疗结直肠癌细胞迁移和侵 袭的策略。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本发明的目的在于提供一种let ‑7i‑3p在制备治疗结直肠癌的药物中 的应用及抑制结直肠癌细胞发展的方法。 [0006]基于上述目的， 本 发明提供了如let ‑7i‑3p在制备治疗结直肠癌的药物中的应用， 所述let‑7i‑3p的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 进一步的， 所述治疗包括抑制结直肠癌 细胞的细胞周期、 增殖、 侵 袭和迁移。 [0007]基于相同的发明构思， 本发明还提供了所述let ‑7i‑3p的表达促进剂在制备治疗 结直肠癌的药物中的应用。 [0008]更进一步的， 所述药物通过下调CCND1基因和/或其表达产物来治疗所述结直肠 癌。 [0009]基于相同的发明构思， 本发明还提供了一种治疗结直肠癌的药物， 包括所述的 let‑7i‑3p或其表达促进剂。 [0010]本发明还提供了一种非诊疗目的的抑制结直肠癌细胞发展的方法， 将所述let ‑ 7i‑3p或其表达促进剂导入至处于发展中的结直肠癌细胞； [0011]进一步的， 所述抑制为体外抑制， 所述发展包括细胞周期、 增殖、 侵 袭和迁移。说　明　书 1/7 页 3 CN 114081896 A 3