(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111355232.5 (22)申请日 2021.11.16 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113908279 A (43)申请公布日 2022.01.11 (73)专利权人 四川大学华西医院 地址 610047 四川省成 都市武侯区国学巷 37号 (72)发明人 郑晓博　罗丹　余春娥　 (74)专利代理 机构 北京正华智诚专利代理事务 所(普通合伙) 11870 专利代理师 杨浩林 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 1/00(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) 审查员 万昭敏 (54)发明名称 MALT1基因作为标志物在制备治疗结直肠癌 药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种MALT1基因作为标志物在 制备治疗结直肠癌药物中的应用。 该MALT1基因 的核苷酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 本发明提供 一种新的结直肠癌诊断标志物MALT1基因， 通过 敲减或抑制MALT1基因， 能够有效的提升结直肠 癌细胞对于MEK抑制剂的敏感性， 并能协同促进 MEK抑制剂对于结直肠癌的抑制效果。 权利要求书1页 说明书5页 序列表2页 附图5页 CN 113908279 B 2022.12.06 CN 113908279 B 1.一种MALT1基因表达抑制剂MI ‑2在制备治疗结直肠癌药物中的应用， 其特征在于， 所 述药物能够抑制结直肠癌细胞的增殖、 促进细胞凋亡。 2.一种MALT1基因表达抑制剂MI ‑2和MEKI抑制剂AZD624在联合制备结直肠癌治疗的药 物中的应用， 其特 征在于， 所述药物能够抑制结直肠癌细胞的增殖、 促进细胞凋亡。 3.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述MALT1基因表达抑制剂MI ‑2的浓度 不小于0.6 μM。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于， 所述结直肠癌为KRAS突变的结直肠癌。 5.一种治疗结直肠癌的联合药物， 其特征在于， 包括MALT1基因表达抑制剂MI ‑2， 以及 MEKI抑制剂AZD624。 6.根据权利要求5所述的联合药物， 其特征在于， 所述联合药物中MALT1基因表达抑制 剂MI‑2的浓度不小于 0.2 μM， MEKI抑制剂AZD624的浓度不小于 0.25 μM。 7.根据权利要求6所述的联合药物， 其特征在于， 所述联合药物中MALT1基因表达抑制 剂MI‑2的浓度为0.4 μM， M EKI抑制剂AZD624的浓度为0.25 μM或0.5 μM 。 8.根据权利要求5~7任一项所述的联合药物， 其特征在于， 所述联合药物是能够抑制结 直肠癌细胞的增殖、 促进凋亡的药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113908279 B 2MALT1基因作 为标志物在制备治疗结直肠癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及MALT1基因作为标志物在制备治疗结直 肠癌药物中的应用。 背景技术 [0002]结直肠癌(Colorect al Cancer， CRC)是全球范围内常见的恶性肿 瘤。 2018年全球 癌症统计报告 结果表明， 在常见肿瘤中， 结直肠癌的发生率和死亡率均位居前三位。 结直肠 癌的发生除了 遗传因素外， 还很大程度上与人们的饮食习惯和生活方式有关。 [0003]早期结直肠癌患者的治疗方式通常采用外科切除手术， 再加上一些辅助药物治疗 就能有较好的治疗效果； 疾病晚期或者被诊断为不可切除的患者通常采用化疗、 分子靶向 治疗等方式， 但在治疗过程中， 患者经常出现耐药问题， 所以结直肠癌的临床预后仍然不尽 人意， 尤其是当CRC患者出现 淋巴结转移时， 预后更差 。 [0004]在结直肠癌靶向治疗中， EGFR单抗药物Cetuximab最早被批准用于转移性结直肠 癌的治疗。 它可作为KRAS野生型结直肠癌患者的临床一线治疗药物。 但是在结直肠癌患者 中， KRAS突变的患者约占50％， 临床研究表 明携带这种 突变的患者对EGFR相关抑制剂的治 疗响应率极低。 结直肠癌靶向治疗耐药导致的低反应率严重制约了结直肠癌靶向治疗的临 床效果， 成为临床治疗急需解决的问题。 由于基因突变引起的各种诱导细胞增殖和存活的 代偿传导途径的激活， 以及信号传导网络的复杂， 导致针对结直肠癌患者的靶向MAPK疗法 临床获益 率不高。 结直肠癌的耐药问题亟需解决。 发明内容 [0005]针对现有技术中的上述不足， 本发明提供一种MALT1基因作为标志物在制备治疗 结直肠癌药物中的应用， 提供一种新的结直肠癌诊断标志物MA LT1基因， 可作为结直肠癌治 疗靶点， 用于制备 结直肠癌治疗药物， 提升结直肠癌细胞对于 MEK抑制剂的敏感性。 [0006]为实现上述目的， 本发明解决其 技术问题所采用的技 术方案是： [0007]MALT1作为标志物在制备治疗结直肠癌药物中的应用， 该MALT1基因的核苷酸序列 如SEQ ID NO.1所示。 [0008]一种MALT1基因表达抑制剂或敲除试剂在制备治疗结直肠癌药物中的应用， 该药 物能够抑制结直肠癌细胞的增殖、 促进细胞凋亡。 [0009]进一步地， 该MALT1基因表达抑制剂或敲除试剂的浓度不低于 0.8 μM。 [0010]一种MALT1基因表达抑制剂或敲除试剂在制备提高结直肠癌治疗效果的辅助药物 中的应用， 辅助药物能够抑制结直肠癌细胞的增殖、 促进细胞凋亡。 [0011]进一步地， 结直肠癌为KRAS突变的结直肠癌。 [0012]一种用于结直肠癌诊 断或预后检测的试剂盒， 试剂盒包括检测MALT1基因表达量 的试剂。 [0013]进一步地， 试剂盒包括特异性识别MALT1基因的试剂。说　明　书 1/5 页 3 CN 113908279 B 3