(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111283698.9 (22)申请日 2021.11.01 (71)申请人 东南大学 地址 210024 江苏省南京市玄武区新 街口 街道四牌楼 2号 (72)发明人 林承棋　罗卓娟　赵西茹　 (74)专利代理 机构 北京同辉知识产权代理事务 所(普通合伙) 11357 代理人 梁语嫣 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) C07K 16/30(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 31/7105(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 QSER1基因的用途及其相关药物 (57)摘要 本发明主要阐述了QSER1蛋白在多种肿瘤中 作为多种肿瘤的诊断和预测预后的生物标志物 的应用及方法。 本发明阐述了QSER1在预测多种 癌症， 例如肝癌、 肉瘤、 肾癌、 胃腺癌、 嗜铬细胞瘤 和副神经节瘤、 胰腺癌、 乳腺癌、 胃癌等癌症的诊 断。 本发明还构建了特异性干扰QSER1基因表达 的shRNA、 能够干扰QSER1基因表达 的质粒、 干扰 QSER1基因表达的慢病毒和QSER1特异性识别的 抗体。 本发明提供的特异性 shRNA序列的质粒、 慢 病毒能够降低QSER1基因的表达水平， 从而能够 抑制细胞的生长、 细胞克隆的形成， 促进肿瘤细 胞的凋亡， 对肿瘤的诊断和治疗有非常重大的意 义。 并且根据本发明的研究成果， 可以开发用于 多种癌症诊断和预测预后的试剂盒， 该试剂盒在 临床上具有广泛的应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 序列表2页 附图5页 CN 114231625 A 2022.03.25 CN 114231625 A 1.一种用于肿瘤检测或肿瘤病人生存期和预后诊断的试剂盒， 包括： 能够检测QSER 1基因表达或QSER 1基因翻译的蛋白质表达水平的试剂。 2.根据权利 要求1所述的试剂盒， 所述试剂包括： 能够特异性扩增QSER1基因的引物、 与 QSER1 DNA序列杂交的探针或能与QSER 1表达的蛋白质结合的特异性 抗体中的一种或多种。 3.根据权利要求2所述的试剂盒， 其特征在于， 所述的能够特异性检测QSER1基因表达 的引物的序列为SEQ  ID NO.1和SEQ  ID NO.2。 4.QSER1的干扰RNA在用于制作治疗癌症的药物中的应用， 所描述的QSER1基因特异性 的靶序列如SEQ  ID NO.3和SEQ  ID NO.4， 对应降低QSER1基因表达的核酸分子， 所述的干扰 RNA的核酸序列是SEQ  ID NO.5和SEQ  ID NO.6。 5.一种治疗肿瘤的药物组合物， 有效成分包括： 序列为SEQ  ID NO.5和SEQ  ID NO.6的shRNA； 携带所述shRNA的质粒； 所述质粒 克隆的慢病毒载体所释放的干扰慢病毒； 或者 药学上可接受的所述shRNA的载体或稀释剂。 6.根据权利要求5所述的药物组合物， 其特征在于， 所述质粒由将编码所述shRNA的核 酸序列克隆到慢病毒载体中获得。 7.QSER基因表达的抑制剂在制备抑制肿瘤中细胞的侵 袭、 增殖能力的药物中的应用。 8.一种QSER 1特异性抗体， 由SEQ  ID NO.7作为 抗原序列制得。 9.权利要求8所述的抗体在免疫组织化学染色、 酶联免疫吸附、 Western  Blot、 高通量 测序技术、 芯片或原位杂交方面的应用。 10.根据权利要求5所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述肿瘤包括胰腺癌、 肝癌、 胃癌、 肉瘤、 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、 乳腺癌、 胆管癌、 食管癌、 肺鳞状细胞癌、 多形胶质母细胞 瘤、 头颈鳞状细胞瘤、 结肠癌、 膀胱尿路上皮癌或肺腺癌中的任意 一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114231625 A 2QSER1基因的用途及其相关药物 技术领域 [0001]本发明涉及医药生物领域， 具体涉及QSER 1基因的用途及其相关药物。 背景技术 [0002]癌症治疗的一个重要反应是诱导细胞死亡程序。 癌细胞通过逃避细胞凋亡过程无 限增值， 导致患者死亡。 因此， 无法激活细胞的凋亡程序是癌症治疗失败的标志。 然而， 癌细 胞中程序性细胞死亡 的信号途径通常是异常的。 细胞凋 亡是防止肿瘤发生的重要原因。 不 受调节的细胞凋亡导 致肿瘤形成和对抗癌疗法的反应减弱。 [0003]近年来， 分子分析领域发展迅速。 现在的重点正在从一些小的、 预测性的、 疾病特 异性的、 基于证据的测试转向更广泛的测试， 以测量无数 “基因或基因产 物”的变化。 这些基 因组变化可用作反应预测和患者预后的生物标志物。 已经鉴定出越来越多的生物标志物， 并且这些生物标志物正在被发现和治疗开发。 但是 由于一些基因的具体作用机制不明， 很 大程度上阻碍 了在肿瘤研究及治疗方面的应用。 发明内容 [0004]针对现有技 术的不足， 本发明提出了QSER 1基因的用途及其相关药物。 [0005]本发明的目的可以通过以下技 术方案实现： [0006]一种用于肿瘤检测或肿瘤病人生存期和预后诊断的试剂盒， 包括： [0007]能够检测QSER 1基因表达或QSER 1基因翻译的蛋白质表达水平的试剂。 [0008]可选地， 所述试剂包括： 能够特异性扩增QSER1基因的引物、 与QSER1  DNA序列杂交 的探针或能与QSER 1表达的蛋白质结合的特异性 抗体中的一种或多种。 [0009]可选地， 所述的能够特异性检测QSER1基因表达的引物的序列为SEQ  ID NO.1和 SEQ ID NO.2。 [0010]QSER1的干扰RNA在用于制作治疗癌症的药物中的应用， 所描述的QSER1基因特异 性的靶序列如SEQ  ID NO.3和SEQ  ID NO.4， 对应降低QSER1基因表达的核酸 分子， 所述的干 扰RNA的核酸序列是SEQ  ID NO.5和SEQ  ID NO.6。 [0011]一种治疗肿瘤的药物组合物， 有效成分包括： [0012]序列为SEQ  ID NO.5和SEQ  ID NO.6的shRNA； [0013]携带所述shRNA的质粒； [0014]所述质粒 克隆的慢病毒载体所释放的干扰慢病毒； 或者 [0015]药学上可接受的所述shRNA的载体或稀释剂。 [0016]可选地， 所述质粒由将编码所述shRNA的核酸序列克隆到慢病毒载体中获得。 [0017]QSER基因表达的抑制剂在制备抑制肿瘤中细胞的侵袭、 增殖能力 的药物中的应 用。 [0018]一种QSER 1特异性抗体， 由SEQ  ID NO.7作为 抗原序列制得。 [0019]上述的抗体在免疫组织化学染色、 酶联免疫吸附、 Western  Blot、 高通量测序技说　明　书 1/6 页 3 CN 114231625 A 3