(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111398119.5 (22)申请日 2021.11.23 (71)申请人 中国科学院深圳理工大 学 （筹） 地址 518000 广东省深圳市南 山区桃源街 道学苑大道1068号 (72)发明人 张海平　陈有海　潘毅　万晓春　 李俊鑫　魏彦杰　卢珍　 (74)专利代理 机构 深圳中一联合知识产权代理 有限公司 4 4414 代理人 胡明强 (51)Int.Cl. A61K 31/506(2006.01) A61P 35/00(2006.01) G16B 15/30(2019.01) G16B 40/20(2019.01)G16B 50/30(2019.01) (54)发明名称 TIPE2抑制剂及其应用、 筛选方法及筛选装 置 (57)摘要 本申请实施例提供了一种TIPE2的抑制剂及 其应用、 筛选方法及筛选装置， 涉及生物医药领 域， 首次发现化合物UM ‑164能够作为TIPE2抑制 剂， 可以应用于抗癌药物的制备中。 权利要求书2页 说明书9页 附图5页 CN 114224892 A 2022.03.25 CN 114224892 A 1.化合物UM‑164能够作为TIPE2抑制剂， 所述 化合物UM‑164的CAS号 为903564‑48‑7。 2.如权利要求1所述的TIPE2抑制剂在药物制备中的应用， 所述药物为用于治疗和/或 预防以TIPE2为靶点的癌症。 3.一种TIPE2抑制剂的筛 选方法， 其特 征在于， 所述方法包括： 获取TIPE2的物结构模型和筛选数据库， 所述筛选数据库中包括多种候选化合物的结 构模型； 基于分子对接和预设的神经网络模型， 对所述筛选数据库中的多种候选化合物进行筛 选， 得到预设数量个目标候选化 合物的结构模型； 利用全结构分子动力学模型对每个所述目标候选化合物的结构模型与所述TIPE2的结 构模型进行分子动力学模拟， 得到每个所述目标候选化合物与所述TIPE2的复合物的结构 模型； 对每个所述复合物进行成元动力模拟， 以确定每 个所述复合物的自由能趋势； 确定所述自由能趋势满足预设的稳定性条件的所述复合物对应的目标候选化合物为 目标化合物， 所述目标化合物用于进 行竞争性BLI测试， 以确定所述目标化合物是否为所述 TIPE2的抑制剂。 4.根据权利要求3所述的方法， 其特征在于， 筛选数据库包括活性化合物库， 已有药物 库， 天然产物库和自定义中药小分子库。 5.根据权利要求3任一项所述的方法， 其特征在于， 所述神经网络模型包括DFCNN和 DeepBindBC。 6.根据权利要求3 ‑5所述的方法， 其特征在于， 所述筛选数据库包括化合物UM ‑164， 所 述UM‑164被确定为所述目标化合物后， 经过竞争性BLI测试， 确定所述UM ‑164能够抑制所述 TIPE2的表达， 所述UM ‑164为所述TIPE2抑制剂。 7.一种TIPE2抑制剂的筛 选装置， 其特 征在于， 包括： 获取单元， 用于获取TIPE2的物结构模型和筛选数据库， 所述筛选数据库中包括多种候 选化合物的结构模型； 处理单元， 用于基于分子对接和预设的神经网络模型， 对所述筛选数据库中的多种候 选化合物进行筛 选， 得到预设数量个目标候选化 合物的结构模型； 模拟单元， 用于利用全结构分子动力学模型对每个所述目标候选化合物的结构模型与 所述TIPE2的结构模型进 行分子动力学模拟， 得到每个所述目标候选化合物与所述TIPE2的 复合物的结构模型； 所述模拟单元， 还用于对每个所述复合物进行成元动力模拟， 以确定每个所述复合物 的自由能趋势； 所述处理单元， 还用于确定所述自由能趋势满足预设的稳定性条件的所述复合物对应 的目标候选化合物为目标化合物， 所述目标化合物用于进 行竞争性BLI测试， 以确定所述目 标化合物是否为所述TIPE2的抑制剂。 8.根据权利要求7所述的方法， 其特征在于， 所述筛选数据库包括化合物UM ‑164， 所述 UM‑164被确定为所述目标化合物后， 经过竞争性BLI测试， 确定所述UM ‑164能够所述TIPE2 的表达， 所述UM ‑164为所述TIPE2抑制剂。 9.一种设备， 其特征在于， 所述设备包括处理器和存储器， 所述存储器中存储的计算机权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114224892 A 2程序， 所述处理器执行所述存储器中存储的计算机程序， 以实现如权利要求3 ‑6任一项所述 的TIPE2抑制剂的筛 选方法。 10.一种存储介质， 其特征在于， 所述存储介质上存储有计算机程序， 所述计算机程序 被处理器进行加载， 以执 行权利要求3 ‑6任一项所述的TIPE2抑制剂的筛 选方法。 11.一种芯片， 其特征在于， 所述芯片包括处理器， 所述处理器执行存储器中存储的计 算机程序， 以实现如权利要求3 ‑6任一项所述的TIPE2抑制剂的筛 选方法。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114224892 A 3