(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111406361.2 (22)申请日 2021.11.24 (71)申请人 武汉大学 地址 430072 湖北省武汉市武昌区珞珈山 武汉大学 (72)发明人 章晓联　曲浩然　 (74)专利代理 机构 武汉科皓知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 42222 代理人 江慧 (51)Int.Cl. G01N 33/574(2006.01) A61K 31/7105(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 TNNT1在制备病毒型肝细胞癌诊断试剂盒及 制备或筛 选抗肝癌药物中的应用 (57)摘要 本发明提供了TNNT1在制备病毒型肝细胞癌 诊断试剂盒及制备或筛选抗肝癌药物中的应用， 还提供一种T NNT1分子标志物的检测引物的序列 如SEQ ID NO： 3和SEQ  ID NO： 4所示。 所述病毒型 肝细胞癌诊断试剂盒包括所述的检测引物。 还提 供一种抗肝癌药物， 包括抑制T NNT1表达的药物 。 本发明筛选得到的细胞浆蛋白标志物T NNT1在肝 炎病毒阳性的肝癌细胞浆中表达高于肝焱病毒 阴性的肝癌组织和癌旁组织， 可作为肝炎病毒病 毒诱导肝癌发展及其癌症转移的潜在标志物， 也 可为肝癌的治 疗提供新的潜在药物靶点。 权利要求书1页 说明书11页 序列表3页 附图7页 CN 114002431 A 2022.02.01 CN 114002431 A 1.TNNT1作为分子标志 物在制备病毒型肝细胞癌诊断试剂盒中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述TNNT1作为分子标志物用于区分肝炎 病毒阳性 肝癌患者和肝炎病毒阴性 肝癌患者， 所述 肝炎包括乙型肝炎和/或丙型肝炎 。 3.一种TNNT1分子标志物的检测引物， 其特征在于， 所述的引 物的序列如SEQ  ID NO： 3 和SEQ ID NO： 4所示。 4.一种病毒型肝细胞癌诊断试剂盒， 其特 征在于， 包括权利要求3所述的检测引物。 5.TNNT1作为靶标在制备或筛 选抗肝癌药物中的应用。 6.一种抗 肝癌药物， 其特 征在于， 包括抑制TN NT1表达的药物。 7.根据权利要求6所述的抗肝癌药物， 其特征在于， 所述抗肝癌药物包括抑制TNNT1表 达的shRNA， 所述shRNA的序列如SEQ  ID NO： 5‑NO： 6所示。 8.根据权利要求7所述的抗肝癌药物， 其特征在于， 所述抗肝癌药物还包括可诱导所述 shRNA在体内表达的诱 导剂。 9.根据权利要求6所述的抗肝癌药物， 其特征在于， 所述抗肝癌药物包括含有干扰 TNNT1基因的抗 肝癌的慢病毒载体。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114002431 A 2TNNT1在制备病毒型肝细胞癌诊断试剂盒及制备或筛选抗肝 癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医学技术领域， 特别涉及TNNT1在制备病毒型肝细胞癌诊 断试剂 盒及制备或筛 选抗肝癌药物中的应用。 背景技术 [0002]乙肝和丙肝病毒(HBV， HCV)导致的病毒性肝炎是常见 的传染病。 HBV和HCV感染引 起肝硬化、 肝癌及其并发症。 丙 型肝炎病毒(HCV)是一种有包膜的单股 正链RNA病毒。 多种因 素已被证实是肝癌发病的危险因素， 主要包括乙型丙肝病毒、 丙 型丙肝病毒、 酒精和黄曲霉 毒素等。 全球肝癌病因主要来自 乙型丙肝病毒感染、 丙 型丙肝病毒感染引起的慢性疾病， 其 次是长期酗酒及非酒精性脂肪肝引起的。 在肝癌发病率变化趋势上， 研究指出， 全球范围 内， 由丙型丙肝病毒导 致的肝癌发病率增速最快， 而由酒精导 致的肝癌处于平稳 水平。 [0003]目前HCV缺乏有效的疫苗； HBV缺乏有效的治疗药物。 虽然目前高效直接作用的抗 病毒药物DAA(direct ‑acting antivirals)已经问世， 在最好的临床条件下， 其治愈率超 过 95％。 但是这些药物价格昂贵且因为HCV具有高度变异 性， 在治疗过程中可能会产生抗性突 变毒株。 即使在成功治疗后， 患者 仍有较高的肝细胞癌风险。 [0004]因此， 深入探索 HBV感染的新靶点和策略， 开发两种病毒引起的肝细胞癌的新的肿 瘤标志物和治疗药物， 对于 HCC的诊断和治疗具有重要意 义。 发明内容 [0005]本发明目的是提供TNNT1作为分子标志物在制备病毒型肝细胞癌诊断试剂盒中的 应用以及TNNT1作为靶标在制备或筛选抗肝癌药物中的应用， 利用肝细胞癌诊断试剂盒可 检测患者细胞浆蛋白TNNT1的表达水平， 单独检测细胞浆蛋白TNNT1的表达水平区分丙肝阳 性的肝细胞癌患者和丙肝阴性的肝细胞癌患者， 灵敏度达到91％， 特异度达到68％； 区分乙 肝阳性的肝细胞癌 患者和乙肝阴性的肝细胞癌 患者， 灵敏度达 到91％， 特异度达 到52％。 [0006]在本发明的第一方面， 提供了TNNT1作为分子标志物在制备病毒型肝细胞癌诊断 试剂盒中的应用。 [0007]进一步地， 所述TNNT1作为分子标志物用于区分肝炎病毒阳性肝癌患者和肝炎病 毒阴性肝癌患者， 所述 肝炎包括乙型肝炎和丙型肝炎 。 [0008]在本发明的第二方面， 提供了一种TNNT1分子标志物的检测引物， 所述的引物的序 列如SEQ ID NO： 3和SEQ  ID NO： 4所示。 [0009]在本发明的第三方面， 提供了一种病毒型肝细胞癌诊断试剂盒， 包括所述的检测 引物。 [0010]在本发明的第四方面， 提供了TN NT1作为靶标在制备或筛 选抗肝癌药物中的应用。 [0011]在本发明的第五方面， 提供了一种抗肝癌药物， 该抗肝癌药物包括抑制TNNT1表达 的药物。说　明　书 1/11 页 3 CN 114002431 A 3