(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111320474.0 (22)申请日 2021.11.09 (71)申请人 重庆医科 大学 地址 400016 重庆市渝中区医学院路1号 (72)发明人 罗莹　喻琳　洪世垣　 (74)专利代理 机构 北京元本知识产权代理事务 所(普通合伙) 11308 代理人 黎昌莉 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/573(2006.01) G01N 33/574(2006.01) C12N 9/90(2006.01) C12N 15/61(2006.01) A61K 45/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 TOP1作为宫颈癌标志物和/或治疗靶点的应 用 (57)摘要 本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及 TOP1作为HPV阳性 宫颈癌的预后标志物和潜在靶 点， 在制备宫颈癌诊断工具以及 治疗制剂中的应 用， 所述TOP1包含如sequence  NO:1所示 的氨基 酸序列。 本发明提供的针对TOP1靶点的应用的技 术方案在本发明实施例中， 已经证实沉默TOP1后 抑制了肿瘤的增殖和迁移水平， 阻碍了宫颈癌的 进展， 取得良好的技 术效果。 权利要求书1页 说明书8页 序列表5页 附图6页 CN 114085909 A 2022.02.25 CN 114085909 A 1.检测TOP1的试剂在制备宫颈癌诊断试剂或诊断工具中的应用， 所述TOP1包含如 sequence  NO:1所示的氨基酸序列。 2.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述检测TOP1的试剂包含检测TOP1基因表 达量的试剂， 所述TOP1基因包 含如sequence  NO:2所示的核酸序列。 3.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述检测TOP1的试剂包含能够对TOP1基因 的mRNA进行定量的试剂， 和/或能够对TOP1进行定量的试剂。 4.根据权利 要求3所述的应用， 其特征在于， 所述能够对TOP1基因的mRNA进行定量的试 剂包括实时定量PCR中使用的特异扩增TOP1基因的引物； 所述能够对TOP1进行定量的试剂 包括特异性结合TOP1的抗体。 5.根据权利要求1 ‑4任一所述的应用， 其特征在于， 所述工具包括试剂盒、 芯片、 试纸、 高通量测序平台。 6.TOP活性抑制剂在制备治疗宫颈癌的药物或设备中的应用， 所述TOP1包含如 sequence  NO:1所示的氨基酸序列。 7.TOP1基因表达抑制剂在制备治疗宫颈癌的药物或设备中的应用， 所述TOP1基因包含 如sequence  NO:2所示的核酸序列。 8.治疗宫颈癌的药物， 其特征在于， 所述药物包括以下试剂中的一种或多种： (1)抑制 TOP1活性的试剂； 或(2)特异性结合TOP1的试剂； 或(3)抑制TOP1基因表达的试剂； 所述TOP1 包含如sequence  NO:1所示的氨基酸序列。 9.诊断宫颈癌的工具， 其特征在于， 所述试剂盒包括以下试剂中的一种： (1)检测TOP1 的试剂； 或(2)检测TOP1基因的试剂； 所述TOP1包含如sequence  NO:1所示的氨基酸序列； 所 述工具包括试剂盒、 芯片、 试纸、 高通 量测序平台。 10.根据权利要求1所述的工具， 其特征在于， 所述检测TOP1的试剂包含能够对TOP1基 因的mRNA进行定量的试剂， 和/或能够对TOP1进行定量的试剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114085909 A 2TOP1作为宫颈癌标志物和/或治疗靶点的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及TOP1作为宫颈癌标志物和/或治疗靶点 的应用。 背景技术 [0002]2018年国际癌症研究署公布了世界范围内癌症相关的主要感染性病原体， 如幽门 螺杆菌(HP)、 高危型人乳头瘤病毒(HPV)、 乙型肝炎病毒(HBV)和 丙型肝炎病毒(HCV),它们 共同导致了全球90％以上的感染相关癌症。 其中， HPV感染主要分布在撒哈拉以南的非洲地 区和亚洲地区， 该病毒与许多生殖器和皮肤的良性病变及宫颈癌、 头颈癌、 肛门癌等恶性肿 瘤密切相关。 作为全球女性第四大常见癌症， 宫颈癌也是发展中国家女性癌症死亡 的主要 原因,世界卫生组织报道全球每年有新增病例57万例， 其中31.1万名女性死于宫颈癌。 而在 中国,每年 新增宫颈癌病例约14 万,死亡病例约3.7万。 [0003]目前， 宫颈癌临床治疗现状仍不容乐观， 一方面， 传统的手术治疗、 放射治疗和化 学药物治疗等手段无法完全控制和消除宫颈癌的发生和转移。 另一方面， 宫颈癌的靶向药 物研发尚处于较早期阶段， 上市的靶向药物寥寥无几。 现有的靶点研究多集中在表皮生长 因子受体(EGFR)、 血管内皮生长因子(VEGF)、 mTOR、 致癌蛋白E6/E7以及免疫检查点PD ‑1、 CTLA‑4等。 此外， 一些研究学者在宫颈癌组织中发现了数种基因的异常表达， 可能驱动肿瘤 发生发展， 深入研究上述异常表达的基因有望成为 抗肿瘤治疗的有效靶点。 [0004]目前在治疗宫颈癌的分子靶向药物的应用中， 主要是针对血管内皮生长因子的单 克隆抗体药物贝伐单抗， 该药物可改善复发转移宫颈癌患者的生存质量， 但贝伐单抗价格 昂贵， 长期 应用可造成药物的敏感性和效力降低。 因此， 积极探索一种针对不同靶点且疗效 力更持久， 同时价格相对低廉的药物非常 迫切。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本发明目的在于提供一种新的诊 断和/或治疗宫颈癌的有效靶点， DNA 拓扑异构酶1(TOP1)。 本发 明便是针对 该靶点提供了一系列的应用技术方案。 通过本发明发 现， 抑制TOP1的表达可以诱导肿瘤细胞发生DNA损伤及细胞凋亡从而影响宫颈癌的进展， 表 明靶向TOP1可以作为 一种潜在的宫颈癌诊断或治疗药物。 [0006]本发明提供一种检测T OP1的试剂在制备宫颈癌诊断试剂或诊断工具中的应用， 所 述TOP1包 含如sequence  NO:1所示的氨基酸序列。 [0007]进一步， 所述检测TOP1的试剂包含检测TOP1基因表达量的试剂， 所述TOP1基因包 含如sequence  NO:2所示的核酸序列。 [0008]进一步， 所述检测TOP1的试剂包含能够对TOP1基因的mRNA进行定量的试剂， 和/ 或 能够对TOP1进行定量的试剂。 [0009]进一步， 所述能够对TOP1基因的mRNA进行定量的试剂包括实时定量PCR中使用的 特异扩增TOP1基因的引物； 所述能够对TOP1进行定量的试剂包括特异性结合TOP1的抗体。说　明　书 1/8 页 3 CN 114085909 A 3