(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111366770.4 (22)申请日 2021.11.18 (71)申请人 天津市肿瘤医院 （天津医科 大学肿 瘤医院） 地址 300060 天津市河西区体院北环湖西 路 (72)发明人 于津浦　刘芃芃　张蕊　 (74)专利代理 机构 天津市尚仪知识产权代理事 务所(普通 合伙) 12217 代理人 孙乔乔 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 39/395(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 VASH2作为肺鳞癌标志 物的应用 (57)摘要 本发明公开了一种VASH2作为肺鳞癌标志物 的应用， 针对VASH2 的检测试剂可以用于制备诊 断肺鳞癌淋巴管生成和转移 的产品， 以VASH2为 治疗靶点的试剂可以用于制备抑制肺鳞癌淋巴 管生成和转移 的产品。 本发明的VASH2可以作为 一个新的肿瘤标志物， 对VASH2 的检测可以用以 进行肺鳞癌的早期诊断、 分子分型以及预后评 估， 同时VASH2还可能成为一个潜在的治疗靶点， 应用于肺鳞癌的临床治疗， 具有广阔的应用前 景。 权利要求书1页 说明书7页 序列表1页 附图3页 CN 113957150 A 2022.01.21 CN 113957150 A 1.一种VASH2检测试剂在制备诊断肺鳞癌淋巴管生成和转移产品中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于： 所述VASH2检测试剂为VASH2基因的上、 下 游扩增引物， 上游扩增引物的核酸序列如SEQ  ID NO.1所示， 下游扩增引物的核酸序列如 SEQ ID NO.2所示。 3.一种以VASH2为治疗靶点的试剂在制备抑制肺鳞癌淋巴管生成和转移产品中的应 用。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于： 所述以VASH2为治疗靶点的试剂为抗VASH2 抗体或抗VEGF ‑D抗体。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113957150 A 2VASH2作为肺鳞癌标志物的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物技 术领域， 特别涉及一种V ASH2作为肺鳞癌标志 物的应用。 背景技术 [0002]肺癌是最常见的恶性肿瘤， 目前在全世界范围内发病率及病死率均位居前列， 5年 生存率仅约15.6％， 侵袭和转移是肺癌患者不良预后的主要原因。 非小细胞肺癌(NS CLC)占 肺癌的85％以上， 主要包括肺腺癌、 肺鳞癌(LUSC)和大细胞肺癌， 其中LUSC占NSCLC的30％ 左右。 不同于肺腺癌， 目前针对LUS C发生转移的机制研究相对较少， 这在一定程度上导致了 LUSC的临床疗效差强人意。 因此， 针对LUSC深入的阐明其发生侵袭转移的病理过程和分子 机制， 对于临床上LUSC的精准诊疗， 改善患者 生存预后， 具有至关重要的意 义。 [0003]侵袭和转移是一个多因素参与、 多阶段发展的复杂动态过程， 其主要是通过血液 和淋巴液进 行的。 因此， 对肿瘤微脉管系统转移的研究一直备 受关注， 其中对肿瘤血管转移 的研究起步较早， 并取得了较多成果； 但大部 分恶性肿瘤最初的转移并不是通过血管， 而 首 先是通过淋巴管转移到局部淋巴结。 长期以来， 对肿瘤淋巴管转移的研究进展相对缓慢。 近 年来， 恶性肿瘤淋巴管转移和扩散的机制和抗肿瘤淋巴管转移的治疗成为肿瘤领域的研究 热点之一， 但目前对于LUSC中肿瘤淋巴管生成和淋巴管扩散的相关机制仍 不清楚。 [0004]血管抑制素(VASH)是血管生成调节因子， 由血管抑制素 ‑1(VASH1)和血管抑制素 ‑ 2(VASH2)组成。 与VASH1是血管生成抑制剂不同， 。 VASH2是促血管生成因子， 其基因定位于 1q32.3， 由355个氨基酸组成。 有研究发现VASH2在肝癌， 乳腺癌， 胰腺癌， 胃肠肿瘤， 卵巢癌， 前列腺癌的增殖、 迁移、 侵袭和转移方面发挥重要的作用， 但在肺癌中鲜见报道， 因此对其 在肺癌侵 袭和转移中的作用尚不明确。 发明内容 [0005]本发明为了解决上述 技术问题， 提供了一种V ASH2作为肺鳞癌标志 物的应用。 [0006]本发明是通过以下技 术方案得以实现的。 [0007]一种VASH2检测试剂在制备诊断肺鳞癌淋巴管生成和转移产品中的应用。 [0008]进一步的， 所述VASH2检测试剂 为VASH2基因的上、 下游扩增引物， 上游扩增引物的 核酸序列如SEQ  ID NO.1所示， 下游扩增引物的核酸序列如SEQ  ID NO.2所示。 [0009]一种以VASH2为治疗靶点的试剂在制备抑制肺鳞癌淋巴管生成和转移产品中的应 用。 [0010]进一步的， 所述以V ASH2为治疗 靶点的试剂为 抗VASH2抗体或抗VEGF ‑D抗体。 [0011]本申请具有以下有益效果。 [0012]本发明对来自GEO和TCGA数据库的937例原发性LUSC样本的mRNA表达谱数据进行 Meta分析， 筛选出与病人不良预后显著相关的基因VASH2。 通过细胞实验和动物实验表明 VASH2高表达能够增加肺鳞癌细胞增殖和侵袭的能力， 并通过提升 淋巴内皮生长因子VEGF ‑ D表达促进肺鳞癌患者淋巴结转移， 造成不良预后， 并且促进小鼠肺鳞癌的发生 发展。 同时，说　明　书 1/7 页 3 CN 113957150 A 3