(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111330808.2 (22)申请日 2021.10.31 (71)申请人 南京碳硅人工智能生物医药技 术研 究院有限公司 地址 210000 江苏省南京市江北新区星火 路10号人才大厦A座9 楼901室 申请人 南京大学人工智能生物医药技 术研 究院 (72)发明人 叶亚熙　陈新月　潘建成　雷德维　 (51)Int.Cl. C07D 519/00(2006.01) C07D 491/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种ROS响应的二聚体喜树碱前药的设计合 成与活性评价 (57)摘要 一种ROS响应的二聚体喜树碱前药的设计合 成与活性评价， 结构如式所示， 权利要求书2页 说明书3页 附图2页 CN 114163458 A 2022.03.11 CN 114163458 A 1.一种ROS响应的二聚体喜树碱前 药的结构 2.一种ROS响应的二聚体喜树碱前 药的制备 方法， 结构如下 制备方法包括如下步骤， 步骤1.称取3 ‑巯基丙酸(2.12g， 20mmol)与丙酮(0.58g， 10mmol)溶于10mL浓盐酸中， 0 ℃下搅拌2h 。 反应结束后， 冷却到室温， 抽滤 得到白色固体B。 步骤2.在搅拌下， 将化合物B(1.26g， 5mmol)与4 ‑二甲氨基吡啶(0.12g， 1mmol)， 1 ‑乙 基‑(3‑二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(0.19g， 1mmol)溶于10mL无水二氯甲烷中， 0℃ 下搅拌24h。 反应结束后， 用二氯甲烷萃取， 用无水硫酸钠除水， 硅胶柱层析(洗脱剂VDCM∶ VMeOH＝20∶ 1)， 得到小分子二聚体前 药C。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114163458 A 2权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114163458 A 3