(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111665255.6 (22)申请日 2021.12.31 (66)本国优先权数据 202011624889.2 2020.12.31 CN (71)申请人 大连万众益 生大健康有限公司 地址 116602 辽宁省大连市中国 （辽宁） 自 由贸易试验区大连保税区海兴街60-1 号2988室 (72)发明人 李文保　丁忠鹏　李飞飞　谢良辉　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 专利代理师 何敏清 (51)Int.Cl. C07D 403/06(2006.01) C07D 413/14(2006.01) C07D 401/14(2006.01)C07F 5/02(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/69(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07C 309/04(2006.01) C07C 303/32(2006.01) (54)发明名称 2,5-二酮哌嗪类化合物衍生物、 其制备方 法、 药物组合物及其用途 (57)摘要 本发明公开了2,5 ‑二酮哌嗪类化合物衍生 物、 其制备方法、 药物组合物及其用途。 并具体公 开了如式(I)所示的化合物、 其立体异构体、 其互 变异构体、 其药学上可接受的盐、 或者前述任一 者的溶剂合物。 本发明化合物结构新颖， 具有良 好的抗肿瘤活性和水 溶性。 权利要求书18页 说明书84页 附图4页 CN 114685456 A 2022.07.01 CN 114685456 A 1.如式(I)所示的化合物、 其立体异构体、 其互变异构体、 其药学上可接受的盐、 或者前 述任一者的溶剂合物： 带“*”碳原子为 碳原子或手性 碳原子， 当为手性 碳原子时， 为S 构型和/或R构型； R1为氢、 氘、 卤素、 C1‑C8烷基、 被一个或多个卤素取代的C1‑C8烷基、 C1‑C8烷氧基、 被一个 或多个卤素取代的C1‑C8烷氧基、 苯甲酰基、 被一个或多个卤素取代的苯甲酰基、 苯氧基或 “被一个或多个卤素 取代的苯 氧基”； R1a、 R1b和R1c独立地为氢、 氘、 卤素或C1‑C8烷基； 或者， R1、 R1a与它们连接的碳原子一起形成C6‑C10的芳基或者 “杂原子选自N、 O和S中的 一种或多种， 杂原子数为1 ‑5个的3‑10元杂芳基 ”； 或者， R1、 R1b与它们连接的碳原子一起形成C6‑C10的芳基或者 “杂原子选自N、 O和S中的 一种或多种， 杂原子数为1 ‑5个的3‑10元杂芳基 ”； 或者， R1b、 R1c与它们连接的碳原子一起形成C6‑C10的芳基或者 “杂原子选自N、 O和S中的 一种或多种， 杂原子数为1 ‑5个的3‑10元杂芳基 ”； R2为C1‑C8烷基或C3‑C10环烷基； L为“杂原子选自N、 O、 S和Se中的一种或多种， 杂原子数为1 ‑4个的C1‑C8亚杂烷基 ”、 被一 个或多个R2‑2取代的“杂原子选自N、 O、 S和Se中的一种或多种， 杂原子数为1 ‑4个的C1‑C8亚杂 烷基”、 C1‑C8亚烷基或“被一个或多个R2‑1取代的C1‑C8亚烷基”； R3、 R4、 R6和R7独立地为氢、 氘、 C1‑C8烷基、 被一个或多个R3‑1取代的C1‑C8烷基、 C1‑C8烷氧 基、 C3‑C10环烷基、 C6‑C10芳基或“杂原子选自N、 O和S中的一种或多种， 杂原子数为1 ‑5个的3‑ 10元杂环烷基 ”； R3‑1独立地为O‑R3‑1‑1， R3‑1‑1为C1‑C8烷基或被一个或多个R3‑1‑2取代的C1‑C8烷基； R3‑1‑2独立地为C6‑C10芳基； Z为O或N(R5)； R5为氢、 氘、 C1‑C8烷基、 被一个或多个R5‑1取代的C6‑C10芳基、 苄基、 被一个或多个R5‑2取 代的苄基、 ‑C(＝O)‑R5‑3或‑S(＝O)2‑R5‑4； R5‑1独立地为卤素； R5‑2独立地为 R5‑3为氢、 C1‑C8烷氧基、 苄氧基、 被一个或多个R5‑2取代的苄氧基、 C1‑C8烷基、 C3‑C10环烷 基、 C2‑C8烯基、 C6‑C10芳基或NR5‑3‑1R5‑3‑2； R5‑3‑1和R5‑3‑2独立地为氢、 C1‑C8烷基或C3‑C10环烷权　利　要　求　书 1/18 页 2 CN 114685456 A 2基； R5‑4为C1‑C8烷基或C6‑C10芳基。 2.如权利要求1所述的如式(I)所示的化合物、 其立体异构体、 其互变异构体、 其药学上 可接受的盐、 或者前述任一者 的溶剂合物， 其特征在于， 当R1为卤素时， 所述卤素为氟、 氯、 溴或碘； 和/或， 当R1为C1‑C8烷基时， 所述C1‑C8烷基为C1‑C4烷基； 和/或， 当R1为被一个或多个卤素取代的C1‑C8烷基时， 所述被一个或多个卤素取代的C1‑ C8烷基为被一个或多个卤素 取代的C1‑C4烷基； 和/或， 当R1为C1‑C8烷氧基时， 所述C1‑C8烷氧基为C1‑C4烷氧基； 和/或， 当R1为被一个或多个卤素取代的C1‑C8烷氧基时， 所述被一个或多个卤素取代的 C1‑C8烷氧基为被一个或多个卤素 取代的C1‑C4烷氧基； 和/或， 当R1为被一个或多个卤素 取代的苯甲酰基时， 所述卤素为氟、 氯、 溴或碘； 和/或， 当R1为被一个或多个卤素 取代的苯 氧基时， 所述卤素为氟、 氯、 溴或碘； 和/或， 当R1a、 R1b和R1c独立地为卤素时， 所述卤素为氟、 氯、 溴或碘； 和/或， 当R1a、 R1b和R1c独立地为C1‑C8烷基时， 所述C1‑C8烷基为C1‑C4烷基； 和/或， 当R1、 R1a与它们连接的碳原子一起形成C6‑C10的芳基时， 所述C6‑C10的芳基为苯 基； 和/或， 当R1、 R1a与它们连接的碳原子一起形成 “杂原子选自N、 O和S中的一种或多种， 杂 原子数为 1‑5个的3‑10元杂芳基 ”时， 所述“杂原子选自N、 O和S中的一种或多种， 杂原子数为 1‑5个的3‑10元杂芳基”为“杂原子选自N、 O和S中的一种或多种， 杂原子数为1 ‑2个的4‑8元 杂芳基”； 和/或， 当R2为C1‑C8烷基时， 所述C1‑C8烷基为C1‑C4烷基； 和/或， 当R2为C3‑C10环烷基时， 所述C3‑C10环烷基为C3‑C6环烷基； 和/或， 当L 为C1‑C8亚烷基时， 所述C1‑C8亚烷基为C3‑C8亚烷基； 和/或， 当L为被一个或多个R2‑1取代的C1‑C8亚烷基时， 所述被一个或多个R2‑1取代的C1‑ C8亚烷基为 和/或， 当R3、 R4、 R6和R7独立地为C1‑C8烷基时， 所述C1‑C8烷基为C1‑C4烷基； 和/或， 当R3、 R4、 R6和R7独立地为被一个 或多个R3‑1取代的C1‑C8烷基时， 所述C1‑C8烷基为 C1‑C4烷基； 和/或， 当R3‑1‑1为C1‑C8烷基时， 所述C1‑C8烷基为C1‑C4烷基； 和/或， 当被一个或多个R3‑1‑2取代的C1‑C8烷基时， 所述C1‑C8烷基为C1‑C4烷基； 和/或， 当R3‑1‑2独立地为C3‑C10环烷基时， 所述C3‑C10环烷基为C3‑C6环烷基； 和/或， 当R3‑1‑2独立地为C6‑C10芳基时， 所述C6‑C10芳基为苯基； 和/或， 当R3‑1‑2独立地为“杂原子选自N、 O和S中的一种或多种， 杂原子数为1 ‑5个的3‑10 元杂芳基 ”时， 所述“杂原子选自N、 O和S中的一种或多种， 杂原子数为1 ‑5个的3‑10元杂芳 基”为“杂原子选自N， 杂原子数为1 ‑2个的4‑8元杂芳基 ”； 和/或， 当R5为C1‑C8烷基时， 所述C1‑C8烷基为C1‑C4烷基；权　利　要　求　书 2/18 页 3 CN 114685456 A 3