(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111669906.9 (22)申请日 2021.12.31 (71)申请人 南通大学 地址 226019 江苏省南 通市啬园路9号 (72)发明人 包小峰　朱怡昕　徐扬　 (51)Int.Cl. A61K 31/365(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07D 407/14(2006.01) (54)发明名称 2， 3， 6-三脱氧糖基山荷叶素在制备抗肿瘤 药物中的应用 (57)摘要 本发明属于药物 化学和药 理学技术领域， 公 开了一种2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素在制备抗 肿瘤药物中的应用。 该2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶 素化合物具有式(I)所示结构： 由山荷叶素与3 ‑ 溴丙醇或6 ‑溴己醇反应而得到中间体1。 中间体1 与相应的叔丁基碳酸酯基吡喃酮进行烯丙基糖 苷化反应得到中间体2。 中间体2与硼氢化钠 进行 Luche还原反应得到中间体3。 中间体3在甲醇中 进行钯碳氢气还原双键得到2， 3， 6 ‑三脱氧糖基 山荷叶素4。 本发明提供的2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山 荷叶素化合物具有较强的抗肿瘤活性， 可用于制 备抗肿瘤药物。 权利要求书2页 说明书7页 附图2页 CN 114246860 A 2022.03.29 CN 114246860 A 1.具有式(I)所示结构的2， 3， 6 ‑三脱氧糖 基山荷叶素在制备抗肿瘤药物中的应用， 其中， n表示直链亚烷基的碳原子数， n＝3或6； 甲基为直立或平伏键， 糖苷键为直立或 平伏键。 2.一种2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述2， 3， 6‑三脱氧糖 基山荷叶素 具有如式4a～4d中任意 一项所示的结构： 3.根据权利 要求1所述的应用， 其特征在于， 所述2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素的制备方 法的反应式如下：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114246860 A 2所述制备 方法包括以下步骤： (1)将山荷叶素溶于N,N ‑二甲基甲酰胺中， 加入无水碳酸钾， 溴代醇， 室温下进行反应 12h， 得第一反应液， 将所述第一反应液用有机溶剂稀释后， 依次经过水洗， 饱和食盐水洗， 无水硫酸镁干燥， 减压干燥， 然后柱层析得到中间体1， 所述的山荷叶素、 无水碳酸钾、 溴代 醇的摩尔比为1:5:1.5； (2)将上述中间体1溶于二氯甲烷中， 加入吡喃酮碳酸酯、 三(二亚苄基丙酮)二钯、 三苯 基磷， 25℃条件 下反应12h， 得第二反应液， 将所述第二反应液用有机溶剂稀释后， 依次经过 水洗， 饱和食盐水洗， 无水硫酸镁干燥， 减压干燥， 然后柱层析得到中间体2； 所述的中间体 1、 吡喃酮碳 酸酯、 三(二 亚苄基丙酮)二钯、 三苯基磷的摩尔比为1:0.8 :0.02:0.08； (3)将上述中间体2溶于 甲醇中， 加入硼 氢化钠和三氯化铈， ‑78℃反应2.5h， 得第三反 应液， 将所述第三反应液浓缩， 然后用有机溶剂稀释后， 依次经过水洗， 饱和食盐水洗， 无水 硫酸镁干燥， 减压干燥， 然后柱层析得到中间体3， 所述的中间体2、 三氯化铈、 硼氢化钠的摩 尔比为1:0.4:2； (4)将上述中间体3溶于甲醇中， 氮气保护下加入钯碳， 在氢气中， 25℃条件下反应6h， 得第四反应液， 将所述第四反应液浓缩， 然后用有机溶剂稀释后， 依次经过水洗， 饱和食盐 水洗， 无水硫酸镁干燥， 减压干燥， 然后柱层析得到2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素4， 所述的中 间体3、 钯碳的摩尔比为1:0.1； 其中， 所述有机溶剂为乙酸乙酯、 乙醚和苯中的至少一种； 所述的溴代醇为3 ‑溴丙醇或 6‑溴己醇。 4.根据权利要求1～3任一项所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤为结肠癌、 乳腺癌和肝 癌中的一种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114246860 A 3