(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111603236.0 (22)申请日 2021.12.24 (71)申请人 南通大学附属医院 地址 226000 江苏省南 通市崇川区西寺路 20号 (72)发明人 游波　尤易文　夏天　张启成　 陈静　 (74)专利代理 机构 苏州和氏璧知识产权代理事 务所(普通 合伙) 32390 专利代理师 查银河 (51)Int.Cl. A61K 31/519(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 BML-275在制备休眠多 倍体巨大肿瘤细胞抑 制剂中的应用 (57)摘要 本发明属于生物医药领域， 公开了BML ‑275 在制备休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中的应 用。 BML‑275制备得到的抑制剂与紫杉醇或顺铂 等基础化疗 药物联合使用， 可以抑制常规治疗后 休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成， 进一步抑制鼻 咽癌的复发和转移， 从而提高鼻咽癌患者的生存 率， 改善其预后， 具有重要的临床意义和产业推 广应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 115317489 A 2022.11.11 CN 115317489 A 1.BML‑275在制备休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中的应用， BML ‑275为6‑[4‑[2‑(1‑ 哌啶基)乙氧基]苯基] ‑3‑(4‑吡啶基)‑吡唑[1,5 ‑a]嘧啶二盐酸盐， BML ‑275的化学式为 C24H25N5O， BML‑275的结构式如下式所示， 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制 剂用于 抑制休眠多倍体巨大肿瘤 细胞的生成。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制 剂用于 抑制使用化疗药物时休眠多倍体巨大肿瘤 细胞的生成。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述化疗药物为用于杀死恶性肿瘤细胞的 药物。 5.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于， 所述 化疗药物为 顺铂和/或紫杉醇。 6.一种休 眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂， 其特征在于， 所述抑制剂的活性成分包括6 ‑ [4‑[2‑(1‑哌啶基)乙氧基]苯基] ‑3‑(4‑吡啶基)‑吡唑[1,5 ‑a]嘧啶二盐酸盐。 7.根据权利要求6所述的休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂， 其特征在于， 所述休眠多倍 体巨大肿瘤 细胞抑制剂的剂型为注射剂。 8.根据权利要求7所述的休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂， 其特征在于， 所述休眠多倍 体巨大肿瘤细胞抑制剂中6 ‑[4‑[2‑(1‑哌啶基)乙氧基]苯基] ‑3‑(4‑吡啶基)‑吡唑[1,5 ‑a] 嘧啶二盐酸盐的浓度为10 μΜ。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115317489 A 2BML‑275在制备 休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 尤其涉及BML ‑275在制备休眠多倍体巨大肿瘤细 胞抑制剂中的应用。 背景技术 [0002]肿瘤休眠是临床 上常见的一种现象， 患者在治疗后常常会维持一段时间的无症状 状态。 然而休眠的肿瘤随时可能苏醒并迅速进入爆发性快速增长期， 形成复发灶或新的转 移瘤。 肿瘤休眠与苏醒是肿瘤复发转移的重要危险因素。 多倍体巨大肿 瘤细胞(polyploid   giant cancer cells,PGCCs)作为一种特殊的肿瘤休眠细胞引起 关注。 研究表明， 治疗诱导 的休眠已被证明会导致 持久的增殖停滞， 导致PGCC s的形成。 与普通癌细胞相比， PGCCs在应 对压力和繁殖方面有明显的优势。 PGCCs细胞具有多倍体(多核或一个大细胞核)、 体积巨 大、 细胞周期阻滞、 休眠结束后以无丝分裂(出芽或爆裂)的方式迅速分裂出子代细胞等特 性， 且其分裂出 的子代细胞可向终末细胞分化， 为肿瘤细胞的生长提供丰富的营养和复杂 的肿瘤微环境， 因此是一种高危的肿瘤休眠细胞。 目前， 临床缺乏靶向休眠多倍体肿瘤细胞 从而抑制恶性肿瘤的复发、 转移， 改善其预后的特异性治疗方法。 发明内容 [0003]有鉴于此， 本发明提供了BML ‑275在制备休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中的应 用， 该抑制剂可以通过在恶性肿瘤治疗过程中抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞 的生长， 进而 能够更好 地抑制恶性肿瘤的复发与爆炸性的转移， 改善患者预后。 [0004]为了实现上述发明目的， 本发明提供了以下技 术方案： [0005]本发明提供了B ML‑275在制备休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂中的应用， B ML‑275 为6‑[4‑[2‑(1‑哌啶基)乙氧基]苯基] ‑3‑(4‑吡啶基)‑吡唑[1,5 ‑a]嘧啶二盐酸盐， BML ‑275 的化学式为C24H25N5O， BML ‑275的结构式如下式所示， [0006] [0007]进一步的， 所述休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂用于抑制休眠多倍体巨大肿瘤细 胞的生成。 [0008]进一步的， 所述休眠多倍体巨大肿瘤细胞抑制剂用于抑制使用化疗药物时休眠多 倍体巨大肿瘤 细胞的生成。 [0009]进一步的， 所述 化疗药物为用于杀 死恶性肿瘤 细胞的药物。说　明　书 1/6 页 3 CN 115317489 A 3