(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111636516.1 (22)申请日 2021.12.2 9 (71)申请人 广东省人民医院 地址 510080 广东省广州市越秀区中山 二 路106号 (72)发明人 包慧琼　黄志宏　梅平　 (74)专利代理 机构 广州市华学知识产权代理有 限公司 4 4245 代理人 苏运贞 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 COPA在制备子宫颈癌诊断生物标记物和/或 子宫颈癌药物开发中的应用 (57)摘要 本发明公开了COPA在制备子宫颈癌诊断生 物标记物和/或子宫颈癌药物开发中的应用。 本 发明是基于发明人采用综合蛋白组学分析策略 (基于LC‑MS的非靶向蛋白质组学结合基于PRM的 靶向蛋白质组学)， 首次鉴定COPA是子宫颈癌的 生物标志物， 并经过IHC染色的再次验证； 并且， 肿瘤组织中COPA染色强度与患者的FIGO分期有 关， COPA呈中 ‑强阳性染色者预后差。 将COPA 应用 于制备子宫颈癌诊断生物标记物， 可对患者进行 精准分类。 发 明人还首次观察到靶向下调子宫颈 癌细胞内COPA蛋白显著抑制癌细胞的侵袭性， 确 定COPA是子宫颈癌的干 预靶点。 将COPA应用于子 宫颈癌药物开发， 对高危患者实施分子靶向治 疗， 可改善预后。 权利要求书1页 说明书7页 序列表1页 附图7页 CN 114395625 A 2022.04.26 CN 114395625 A 1.COPA在制备子宫颈癌诊断生物标记 物和/或子宫颈癌药物开发中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述的子宫颈癌药物是能用于预防子宫颈癌和/或能用于治疗子宫颈癌的药物。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于： 所述的子宫颈癌药物是能特异性靶点抑制COPA基因转录或者蛋白表达的药物， 或是能 特异性靶点抑制COPA基因或者蛋白发挥活性的药物。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于： 所述的能特异性靶点抑制COPA基因转录或者蛋白表达的药物为干扰COPA转录和翻译 过程中的抑制剂。 5.根据权利要求3所述的应用， 其特 征在于： 所述的能特异性靶点抑制COPA基因或者蛋白发挥活性的药物为针对COPA的特异性抑 制剂抗体和抑制剂， 以及和针对COPA作用机制的信号 通道下游 底物的抗体或抑制剂。 6.一种用于诊断子宫颈癌的试剂 盒， 其特征在于： 是基于权利要求1所述的应用设计得 到， 包括用于 定量检测待测样本中COPA的试剂。 7.根据权利要求6所述的用于诊断子宫颈癌的试剂盒， 其特 征在于： 所述的试剂包括用于COPA实时荧光定量PCR的引 物对和探针， 或是用于COPA免疫检测 的抗体。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114395625 A 2COPA在制备 子宫颈癌诊断生物标记物和/或子宫颈癌药物开 发中的应用 技术领域 [0001]本发明属于医学生物技术领域， 特别涉及COPA在制备子宫颈癌诊断生物标记物 和/或子宫颈癌药物开发中的应用。 背景技术 [0002]子宫颈癌是全球发病率第四的妇 科肿瘤， 在20 ‑39岁妇女常见肿瘤中子宫颈癌已 位列第二。 子宫颈腺癌(Adenocarcinoma， AC)和子宫颈鳞状细胞癌(Squamous  cell  carcinoma， SCC)是子宫颈癌的两种主要病理类型。 世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC) 公布的数据显示： 2020年子宫颈癌全球新发病例数约为60万， 死亡人数约为34万， 其中我国 的子宫颈癌的新 发病例数约为11万， 死亡人数约为6万， 均居妇科肿瘤之首。 虽然， 子 宫颈液 基薄层细胞学检查和高危型人乳头瘤病毒DNA检测已应用于子宫颈癌的早期筛查， 但是发 展中国家和欠发达地区的子宫颈癌 发病率仍然惊人地上升。 令人担忧的是， 子宫颈癌的病 理类型和年龄构成也在发生显著的变化， 表现为更具侵袭性的子宫颈腺癌较子 宫颈鳞状细 胞癌发病率增加更为明显， 且近一半的子 宫颈癌新 发病例为小于50岁的妇女。 今年 1月10日 在北京发布的中 国首次多中心大样本子 宫颈癌筛查随机对照临床 研究结果显示： 我国宫颈 癌死亡率已占到全球的20％。 因此， 提高子宫颈癌的早期诊断率及治疗效率迫在眉睫。 [0003]一直以来， 子宫颈癌的FIGO(International  Federation  of Gynecology  and  Obstetrics)分期是基于妇科检查辅以影像学评估的方法， 临床医生在术前难以准确预测 患者复发的病理危险因素。 近几十年来子宫颈癌的治疗研究进展缓慢， 目前 的子宫颈癌治 疗仍然以手术治疗为主、 辅以放化疗， 分子靶向治疗将对原有的子宫颈癌治疗模式产生巨 大的影响。 理想的生物标记物不仅有助于肿瘤的早期诊断和预后判断， 对于制 定肿瘤的精 准治疗方案也至关重要。 用高效的诊断生物 标志物对预后不同的子 宫颈癌患者进 行准确分 类， 实施个体化的分子靶向治疗将使 更多的子 宫颈癌患者 从中受益。 迄今为止， 子 宫颈癌尚 无基于生物标记物的早期诊断和预后判断方法。 因此， 制备子宫颈癌诊断生物标记物以及 研发子宫颈癌的分子靶向药物是全球健康治理中亟待解决 的问题， 该问题的解决具有重要 的临床价 值和深远的社会意 义。 发明内容 [0004]本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足， 提供衣被蛋白亚单位α (coatomer  protein subunit alpha， COPA)在制备子宫颈癌诊断生物标记物和/或子宫颈 癌药物开发中的应用。 [0005]本发明的另一目的在于提供一种用于诊断子宫颈癌的试剂盒。 [0006]本发明的目的通过下述技术方案实现： COPA在制备子宫颈癌诊断生物标记物和/ 或子宫颈癌药物开发中的应用， 是基于本发明发明人首次采用基于液相色谱 ‑质谱联用 (Liquid chromatography –mass spectrometry,LC ‑MS)的定量蛋白质组学全面 分析子宫颈说　明　书 1/7 页 3 CN 114395625 A 3