(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111662700.3 (22)申请日 2021.12.3 0 (71)申请人 黑龙江省科 学院高技 术研究院 地址 150010 黑龙江省哈尔滨市道外区南 马路135号 (72)发明人 黄国庆　曹涤非　薛佳莹　赵金海　 王雷　孙尧　孙鑫　吴琼　李瑶　 王琦　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市松花江专利商标事 务所 23109 代理人 岳泉清 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 DDIT3作为乳腺癌耐药检测靶点的应用 (57)摘要 DDIT3作为乳腺癌耐药检测靶点的应用， 涉 及生物工程技术领域， 尤其涉及DDIT3作为乳腺 癌耐药检测靶点的应用。 是要解决现有luminal   A型乳腺癌患者对于他莫昔芬具有耐药性的问 题。 本发明在TAM耐药luminal  A型乳腺癌MC F7细 胞系中， 发现DDIT3表达差异最为显著。 最终发现 DDIT3沉默后， 细胞增殖速度显著提升， 细胞 耐药 性显著提高。 DDIR3 可以作为诊断人luminal  A型 乳腺癌4‑OHT敏感性与耐药性的分子标志。 可通 过检测DDIT3 的表达水平分辨luminal  A型乳腺 癌患者对TAM的敏感性与耐药性。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 114164280 A 2022.03.11 CN 114164280 A 1.DDIT3作为乳腺癌耐药检测靶点的应用。 2.DDIT3在制备抑制乳腺癌细胞增殖速度的药物中的应用。 3.DDIT3在制备抑制乳腺癌细胞耐药性的药物中的应用。 4.检测DDIT3的试剂在制备乳腺癌耐药检测试剂盒中的应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于所述检测DDIT3的试剂为定量检测DDIT3基 因水平拷贝数的试剂、 定量检测DDIT3的RNA 转录水平的试剂、 定量检测DDIT3的蛋白表达水 平的试剂中的一种。 6.一种乳腺癌耐药检测试剂盒， 该 试剂盒中含有检测D DIT3的试剂。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特 征在于所述乳腺癌耐药中的药物为 他莫昔芬。 8.根据权利要求6或7所述的应用， 其特征在于所述检测 DDIT3的试剂为定量检测 DDIT3 基因水平拷贝数的试剂、 定量检测DDIT3的RNA转录水平的试剂、 定量检测DDIT3的蛋白表达 水平的试剂中的一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114164280 A 2DDIT3作为乳腺癌耐药检测靶点的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物工程 技术领域， 尤其涉及D DIT3作为乳腺癌耐药检测靶点的应用。 背景技术 [0002]据2020年全球癌症统计报告所述， 乳腺癌新发病例约230万例， 其总发病率 (11.7％)已经超过肺癌(11.4％)， 成为全球癌症发病榜首。 在我国乳腺癌是女性发病率最 高的恶性肿瘤， 且其发病率增长速度是全球的两倍多。 现阶段， 乳腺癌中所占比例最多的 luminal A型乳腺癌的临床治疗 方案仍以化疗为主， 他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)则是临床应 用最广泛的一线化疗药物。 因此， 检测病患是否对TAM耐药对于临床指导意义较大。 TAM本身 几乎不具抗肿瘤活性功能， 其功能发挥主要依赖TAM的活性代谢产物4羟基他莫昔芬(4 ‑ OHT)生成。 临床上， 除了部分固有耐药的患者之外， 即便在常规使用TAM的情况下， 病患仍很 快产生耐药性， 严重增加乳 腺癌的临床治疗难度及复发率、 死亡率。 目前， luminal  A型乳腺 癌4‑OHT耐药性的具体机制仍未明确， 对于4 ‑OHT耐药患者的筛选和逆转仍缺乏有效的检测 手段。 因此， 寻找出适 合的因子作为筛 选4‑OHT耐药患者的分子靶标 具有重要指导 意义。 [0003]DNA损伤诱导转录因子3(DNA  damage inducible  transcript 3,DDIT3)是内质网 应激反应过程中的多功能转录因子， 是细胞内质网应激诱导相关凋亡反应中的关键触发因 素， 参与调控细胞生长、 凋亡等过程。 目前为止， DDIT3在luminal  A型乳腺癌发生和耐药中 的功能未 见报道。 发明内容 [0004]本发明是要解决现有luminal  A型乳腺癌患者对于他莫昔芬具有耐药性 的问题， 提供DDIT3作为乳腺癌耐药检测靶点的应用。 [0005]本发明提供D DIT3作为乳腺癌耐药检测靶点的应用。 [0006]本发明还提供D DIT3在制备抑制乳腺癌细胞增殖速度的药物中的应用。 [0007]本发明还提供D DIT3在制备抑制乳腺癌细胞耐药性的药物中的应用。 [0008]本发明还提供检测D DIT3的试剂在制备乳腺癌耐药检测试剂盒中的应用。 [0009]进一步的， 所述检测DDIT3的试剂为定量检测DDIT3基因水平拷贝数的试剂、 定量 检测DDIT3的RNA转录水平的试剂、 定量检测D DIT3的蛋白表达水平的试剂中的一种。 [0010]本发明还提供一种乳腺癌耐药检测试剂盒， 该 试剂盒中含有检测D DIT3的试剂。 [0011]进一步的， 所述乳腺癌耐药中的药物为 他莫昔芬。 [0012]进一步的， 所述检测DDIT3的试剂为定量检测DDIT3基因水平拷贝数的试剂、 定量 检测DDIT3的RNA转录水平的试剂、 定量检测D DIT3的蛋白表达水平的试剂中的一种。 [0013]本发明的有益效果： [0014]本发明通过获得luminal  A型乳腺癌4 ‑OHT耐药细胞株(MCF7)的转录组信息， 并对 不同数据集的差异及交集进行筛选 分析， 而后通过细胞试验进一步鉴定总结， 其中发现， 在 TAM耐药lumi nal A型乳腺癌M CF7细胞系中， D DIT3表达 差异最为显著。说　明　书 1/4 页 3 CN 114164280 A 3