(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111606805.7 (22)申请日 2021.12.27 (71)申请人 中国人民解 放军军事科学院军事医 学研究院 地址 100850 北京市海淀区太平路27号院 (72)发明人 叶棋浓　李玲　张秀娟　林燕妮　 谢天　 (74)专利代理 机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 代理人 闫书宁 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01)C12N 15/113(2010.01) (54)发明名称 let-7b-5p在预防和治 疗乳腺癌中的应用 (57)摘要 本发明公开了let ‑7b‑5p在预防和治疗乳腺 癌中的应用。 本发明通过ENCORI数据库研究发现 let‑7b‑5p在乳腺癌组织中表达 水平显著低于正 常的组织， let ‑7b‑5p低表达暗示乳腺癌患者的 不良预后。 采用体外细胞法分析了let ‑7b‑5p及 其靶基因对乳腺癌细胞的影响， 结果表明， let ‑ 7b‑5p直接靶向糖酵解关键酶HK2， 可与HK2  3’ UTR互补结合， let ‑7b‑5p抑制乳腺癌细胞中HK2 的表达、 通过靶向HK2抑制乳腺癌细胞的增殖、 迁 移、 乳酸含 量和ATP含 量。 因此， let ‑7b‑5p可以作 为乳腺癌早筛、 预防和/或治疗的一个靶 标。 本发 明具有重要的应用价 值。 权利要求书1页 说明书6页 序列表1页 附图3页 CN 113975394 A 2022.01.28 CN 113975394 A 1.抑制HK2蛋白活性和/或表达量的物质在制备产品中的应用； 所述产品的功能为预防 和/或治疗乳腺癌。 2.抑制HK2蛋白活性和/或表达量的物质在制备产品中的应用； 所述产品的功能为抑制 乳腺癌细胞的增殖和/或迁移。 3.抑制HK2蛋白活性和/或表达量的物质在制备产品中的应用； 所述产品的功能为抑制 乳腺癌细胞的糖酵解。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于： 所述抑制乳腺癌细胞的糖酵解表现为A1） 和/或A2） ： A1） 抑制乳腺癌细胞的乳酸含量； A2） 抑制乳腺癌细胞的ATP含量。 5.抑制HK2基因表达量的物质在制备产品中的应用； 所述产品的功能为预防和/或治疗 乳腺癌。 6.抑制HK2基因表达量的物质在制备产品中的应用； 所述产品的功能为抑制乳腺癌细 胞的增殖和/或迁移。 7.抑制HK2基因表达量的物质在制备产品中的应用； 所述产品的功能为抑制乳腺癌细 胞的糖酵解。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于： 所述抑制乳腺癌细胞的糖酵解表现为A1） 和/或A2） ： A1） 抑制乳腺癌细胞的乳酸含量； A2） 抑制乳腺癌细胞的ATP含量。 9.根据权利要求1至8任一所述的应用， 其特征在于： 所述抑制HK2蛋白活性和/或表达 量的物质或所述抑制HK2基因表达量的物质为 let‑7b‑5p； let‑7b‑5p的核苷酸序列如SEQ  ID NO： 1所示。 10.let‑7b‑5p、 HK2蛋白或HK2基因作为药物靶点在制 备产品中的应用； 所述产品的功 能为如下B1） ‑B5） 中的至少一种： B1） 预防乳腺癌； B2） 治疗乳腺癌； B3） 抑制乳腺癌细胞的增殖； B4） 抑制乳腺癌细胞的迁移； B5） 抑制乳腺癌细胞的糖酵解； let‑7b‑5p的核苷酸序列如SEQ  ID NO： 1所示。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113975394 A 2let‑7b‑5p在预防和治疗乳腺癌中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医学 领域， 具体涉及let ‑7b‑5p在预防和治疗乳腺癌中的应用。 背景技术 [0002]乳腺癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一。 尽管现今的药物靶向性和治疗手段都有 突破性的提高， 但乳腺癌患者的复发、 侵袭转移现象依旧常见。 因此， 早 发现、 早治疗可以减 缓乳腺癌 患者的发展 进程， 从而延长 乳腺癌患者的生存期。 [0003]现今， 人们越来越重视探索与癌症复发、 转移与之相关的潜在分子标记物用于早 期诊断。 miRNA是一类内源基因编码长度约为19 ‑24nt的非编码单链RNA分子。 由于miRNA能 够识别特定的目标信使RNA （messenger  RNA， mRNA） ， 并在转录后水平通过促进靶mRNA的降 解和/或抑制翻译过程， 发挥调控基因表达的作用， 进而调控蛋白的表达， 所以它与动物体 内的生物过程息息相关。 研究表明， miRNA与多种肿 瘤发生有着密切的关系， 它可能像癌基 因或抑癌基因一样在肿瘤发生、 发展 过程中发挥重要的调控作用。 当mi RNA的行为异常时会 导致疾病的发生， 如miRNA ‑122是肝癌细胞发病的肿瘤标志物。 此外， miRNA不仅存在于组织 和细胞中， 还稳定地存在于外周血及体液当中。 所以在众多癌症的筛查、 诊断及治疗过程 中， miRNA是一个重要的生物指标。 发明内容 [0004]本发明的目的是 预防和/或治疗乳腺癌。 [0005]本发明首先保护抑制HK2蛋白活性和/或表达量的物质在制备产品中的应用； 所述 产品的功能可为预防和/或治疗乳腺癌。 [0006]本发明还保护抑制HK2蛋白活性和/或表达量的物质在制备产品中的应用； 所述产 品的功能可为抑制乳腺癌细胞的增殖和/或迁移。 [0007]本发明还保护抑制HK2蛋白活性和/或表达量的物质在制备产品中的应用； 所述产 品的功能可为抑制乳腺癌细胞的糖酵解。 [0008]本发明还保护抑制HK2基因表达量的物质在制 备产品中的应用； 所述产品的功能 可为预防和/或治疗乳腺癌。 [0009]本发明还保护抑制HK2基因表达量的物质在制 备产品中的应用； 所述产品的功能 可为抑制乳腺癌细胞的增殖和/或迁移。 [0010]本发明还保护抑制HK2基因表达量的物质在制 备产品中的应用； 所述产品的功能 可为抑制乳腺癌细胞的糖酵解。 [0011]上述任一所述抑制HK2蛋白活性和/或表达量的物质具体可为let ‑7b‑5p； let‑ 7b‑5p的核苷酸序列如SEQ  ID NO： 1所示。 [0012]上述任一所述抑制HK2基因表达量的物质可为let ‑7b‑5p； let‑7b‑5p的核苷酸序 列如SEQ ID NO： 1所示。 [0013]本发明还保护let ‑7b‑5p、 HK2蛋白或HK2基因作为药物靶点在制备产品中的应用；说　明　书 1/6 页 3 CN 113975394 A 3