(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111622080.0 (22)申请日 2021.12.28 (71)申请人 上海交通大 学医学院附属仁济医院 地址 200001 上海市黄浦区山 东中路145号 (72)发明人 薛婧　石娟娟　唐莹莹　路平　 (74)专利代理 机构 上海申汇 专利代理有限公司 31001 代理人 翁若莹　张业民 (51)Int.Cl. G01N 33/574(2006.01) G01N 33/68(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 Ly6d在胰腺导管腺癌诊断、 预后监测及治疗 上的应用 (57)摘要 本发明涉及LY6D在胰腺导管腺癌诊断、 预后 监测及治疗上的应用， 属于生物医药技术领域。 本发明提供LY6D在制备用于诊断胰腺癌的诊断 试剂中的应用， LY6D在制备用于对胰腺癌的病情 进展进行监测的诊断试剂中的应用， 应用包括检 测LY6D的血清浓度， 组织学表达水平； 以及LY6D 在制备用于治 疗胰腺癌的药物中的应用。 权利要求书1页 说明书4页 附图2页 CN 114280299 A 2022.04.05 CN 114280299 A 1.LY6D在制备用于诊断胰腺癌的诊断试剂中的应用， 其特征在于， 所述应用包括检测 LY6D的血清浓度。 2.LY6D在制备用于对胰腺癌的病情进展进行监测的诊断试剂中的应用， 其特征在于， 所述应用包括检测LY 6D的血清浓度。 3.LY6D在制备用于对胰腺癌的预后进行评估的诊断试剂中的应用， 其特征在于， 所述 应用包括检测LY 6D的血清浓度或检测 切除标本 /穿刺标本中组织学LY 6D表达水平。 4.LY6D在制备用于治疗 胰腺癌的药物中的应用。 5.如权利要求4所述的LY6D在制备用于治疗胰腺癌的药物中的应用， 其特征在于， 所述 应用包括制备直接靶向LY 6D的中和抗体。 6.如权利要求4所述的LY6D在制备用于治疗胰腺癌的药物中的应用， 其特征在于， 所述 应用包括制备靶向LY 6D下游信号 通路的抑制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114280299 A 2Ly6d在胰 腺导管腺癌诊断、 预后监测及治疗上的应用 技术领域 [0001]本发明涉及Ly6d在胰腺导管腺癌诊 断、 预后监测及治疗上的应用， 属于生物医药 技术领域。 背景技术 [0002]胰腺导管腺癌(Pancreat ic ductal adenocarcinoma， PDAC)是一种致命的恶性肿 瘤， 在西方国家中被列为癌症相关死亡的第三大原因， 预计到2030年将成为仅次于肺癌的 第二大癌症相关死亡原因。 由于缺乏可靠的早期生物标记物， 且化疗和靶向治疗效果较差， 胰腺导管腺癌患者的5年生存率仍低于10％。 胰腺癌早期缺乏特异 性症状， 其临床诊断主要 依靠影像学检查(包括增强CT、 核磁共振成像和内窥镜超声)结合组织活检病理学等。 约 70％发生在 胰头， 通常表现为胆道梗阻导致尿 色深、 黄疸、 食欲减退、 疲劳、 体重减轻和外 分 泌胰腺功能不全。 发生在 胰体和胰尾的胰腺癌患者出现更多非特异性症状， 包括腹痛、 背痛 和恶病质相关症状(食欲减退、 体重减轻、 疲劳)。 大多数患者在诊断时表现为局部晚期(不 可切除)或转移性疾病， 仅有15％ ‑20％的患者存在可切除的肿 瘤分期， 完全手术切除肿瘤 是唯一的治愈机会。 对于就诊时可切除的患者(10％ ‑15％)， 手术后辅以FOLFIRINOX(氟尿 嘧啶、 伊立替康、 亚叶酸、 奥沙利铂)辅助化疗 是一种标准的治疗方法。 对于可切除或可切除 边缘疾病， 新辅助全身治疗后进行手术评估是一种公认的治疗方法。 对于因广泛血管受累 而导致局部晚期和不可切除疾病的患者， 全身治疗后放疗是确定局部疾病控制的一种选 择。 对于晚期(局部晚期和转移性)PDAC患者， 多药化疗 方案， 包括FOLFIRINOX、 吉西他滨/白 蛋白结合型紫杉 醇和纳米脂质体伊立替康/氟尿嘧啶， 仅具有2 ‑6个月的生存获益。 因此， 胰 腺癌的早期诊断对病 人的治疗和预后具有极为重要的意义。 目前， 临床上主要以血清碳水 化合物抗原(CA19 ‑9)和癌胚抗原(CEA)作为胰腺肿瘤初期的筛查指标。 然而， CA19 ‑9的升高 在良性疾病和其他恶性肿瘤中也会出现， 例如： 急慢性胰腺炎、 梗阻性黄疸、 肝硬化以及胃 肠道肿瘤的患者。 因此， CA19 ‑9作为胰腺癌早期诊断指标仍具有很多局限性。 有研究发现基 于血清和外 分泌体生物标志物的液体活检可用于PDAC早期诊断， 譬如在早期PDAC中升高的 外泌体miR ‑21、 miR‑191和miR ‑451a等。 其他血液生物标志物， 包括无细胞DNA和循环肿瘤细 胞， 也有研究显示可用于监测治疗反应和评估治疗抵抗。 虽然这些研究可能有助于在较早 的阶段提高PDAC的诊断， 但由于目前医疗技术的限制， 目前仍然未有临床应用。 因此， 临床 上需要更为准确、 简易的指标来辅助胰腺癌的早期诊断。 GPI(磷脂酰肌醇)锚定蛋白与肿瘤 的发生发展密切相关， 可以作为肿瘤标记物， 既能定位在肿瘤细胞膜表面， 又可以以游离形 式在血液和其他生物流体中自由循环。 这种 特性使得GPI锚定蛋白有望成为肿瘤早期诊断 标记物。 经本发明的前期研究发现， 1)通过单细胞测序分析， 在 胰腺癌早期病变组织中存在 一群以LY6D为特异 性标记物的肿瘤细胞亚群， 并且通过拟时序分析发现这群细胞处于更加 早期的状态， 进一步通过实验证明LY6 d阳性的导管状细胞具有较强的干性特征。 Ly6D作为 GPI锚定蛋白， 检测其在血液及其他分泌物中的含量可能成为早期诊断胰腺癌的有效生物 学指标。 2)在荷瘤小鼠模型中， 高表达Ly6D的胰腺肿 瘤进展更快， 转移能力 更强。 通过构建说　明　书 1/4 页 3 CN 114280299 A 3