(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111631222.X (22)申请日 2021.12.28 (71)申请人 哈尔滨工业大 学 地址 150001 黑龙江省哈尔滨市南岗区西 大直街92号 (72)发明人 吴琼　贺洪娟　刘鑫　滕祥琦　 李佳琪　李博然　 (74)专利代理 机构 哈尔滨华夏松花江知识产权 代理有限公司 23213 代理人 侯静 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61K 31/7105(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 METTL3抑制剂在制备抑制PI3K/Akt和ERK1/ 2信号通路的药物中的应用 (57)摘要 METTL3抑制剂在制备抑制PI3K/Akt和ERK1/ 2信号通路的药物中的应用， 本发明属于细胞内 信号通路技术领域， 是要解决现有PI3K/Akt和 ERK1/2信号通路抑制剂存在副作用的问题。 METTL3抑制剂在制备抑制PI3K/Akt和ERK1/2信 号通路的药物中的应用。 敲低METTL3能够抑制结 肠癌细胞增殖， 能够抑制结肠癌细胞侵袭、 迁移 和克隆形成， 能够抑制EphA2和VEGFA的表达， 抑 制血管拟态的形成。 本发明应用于结肠癌靶向药 物的筛选领域。 权利要求书1页 说明书7页 序列表1页 附图7页 CN 114177297 A 2022.03.15 CN 114177297 A 1.METTL3抑制剂在制备抑制PI3K/Akt和ERK1/2信号 通路的药物中的应用。 2.METTL3抑制剂在制备抑制结肠癌细胞增殖的药物中的应用。 3.METTL3抑制剂在制备抑制结肠癌细胞侵 袭、 迁移和克隆形成的药物中的应用。 4.METTL3抑制剂在制备抑制EphA 2和VEGFA 表达的药物中的应用。 5.METTL3抑制剂在制备抑制血 管拟态形成的药物中的应用。 6.根据权利要求1、 2、 3、 4或5所述的应用， 其特征在于所述METTL3抑制剂为sgRNA或 shRNA。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特 征在于所述sgRNA的序列为GAGAG GCTGCAGCG GAGG。 8.根 据 权 利 要 求 6 所 述 的 应 用 ，其 特 征 在 于 所 述 s h R N A 的 序 列 为 GCCAAGGAACAATCCATTGTT。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114177297 A 2METTL3抑制剂在制备抑制PI 3K/Akt和ERK1/2信号通路的药物 中的应用 技术领域 [0001]本发明属于细胞内信号通路技术领域， 具体涉及一种METTL3在抑制PI3K/Akt和 ERK1/2信号 通路中的应用。 背景技术 [0002]结直肠癌是世界上第三大常见癌症， 也是癌症相关死亡的第二大原因。 尽管新的 诊断技术和治疗方法日益更新， 但CRC患者的发病率和病死率仍然较高。 表观遗传学被证明 在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用。 在大多数真核生物中， N6 ‑甲基腺苷(m6A)是 mRNA上最常见的修饰。 m6A修饰主要发生在 “RRACH”基序的腺嘌呤中， 其过程由 “writer” (METTL3、 METTL14、 WTAP等)催化产生， 并且发生的甲基化可以被 “eraser”(ALKBH5、 FTO)逆 转。 识别和结合RNA上发生m6A甲基化位点的蛋白被称为 “reader”(YTH家族和IGF2BP家族 等)， 其中METTL3因其特定的结构而成为复合体中唯一的催化亚基， 主要定位于细胞核上。 越来越多的证据表明m6A的异常调节与多种癌症有关。 然而， m6A甲基化在结直肠癌中的生 物学功能仍 不清楚。 [0003]近年来研究表明， PI3K/Akt和ERK1/2信号通路是细胞内重要的信号转导通路之 一， 也是癌细胞中常见的异常表达信号通路。 PI3K/Akt和ERK1/2通路作为细胞内非常重要 的信号转导途径， 在细胞的生长、 存活、 增殖、 凋亡、 血管生成、 自吞噬等过程中发挥着极其 重要的生物学功能， 该通路的紊乱会引起一系列的疾病， 包括癌症、 神经病变、 自身免疫性 疾病和造血型疾病。 最近的研究表明， 在众多肿瘤细胞中， PI3K/Akt和ERK1/2信号通路存在 相互结合、 共同作用促进肿瘤相关基因表达和肿瘤发生、 发展的现象。 所以联合靶向PI3K/ Akt和ERK1/2信号通路可能是癌症中最佳治疗活性所必需的。 目前已经发现了这两条信号 通路中多种激酶的小分子抑制剂和相对应的靶向药物， 如贝伐单抗、 伊马替尼、 吉非替尼、 环磷酰胺、 多西紫杉 醇等。 但是不管什么类型的抑制剂都不可避免地存在耐药的问题， 有时 候耐药的突变最开始就有， 即原发性耐药， 并且抑制剂还有比较严重的副作用， 如血液毒 性、 疲劳、 口腔炎等。 发明内容 [0004]本发明是要解决现有PI3K/Akt和ERK1/2信号通路抑制剂存在副作用的问题， 提供 m6A甲基转移酶M ETTL3的抑制剂在制备抑制PI3K/Akt和ERK1/2信号 通路的药物中的应用。 [0005]本发明提供METTL3抑制剂在制备抑制PI3K/Akt和ERK1/2信号通路的药物中的应 用。 [0006]进一步的， 所述M ETTL3抑制剂为sgRNA或shRNA。 [0007]进一步的， 所述sgRNA的序列为GAGAGGCTGCAGCGGAGG。 如序列表中SEQ  ID NO： 1所 示。 [0008]进一步的， 所述shRNA的序列为GCCAAGGAACAATCCATTGTT。 如序列表中S EQ ID NO： 2说　明　书 1/7 页 3 CN 114177297 A 3