(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111605537.7 (22)申请日 2021.12.25 (71)申请人 济宁医学院 地址 272000 山东省济宁市北湖新区荷花 路133号 (72)发明人 秦玮　张运涛　张静　荣瑞雪　 张立涛　高慧婕　刘超　任强　 王慧云　 (74)专利代理 机构 北京睿智保诚专利代理事务 所(普通合伙) 11732 专利代理师 周新楣 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/113(2010.01) A61K 45/00(2006.01)A61K 31/7088(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 OGN基因作为生物标志物在制备诊断胰腺癌 的试剂盒中的应用 (57)摘要 本发明提供了OGN基因作为生物标志物在制 备诊断胰腺癌的试剂盒中的应用； 属于胰腺癌诊 断和治疗技术领域， 本发明所述OGN基因在胰腺 癌细胞中的表达水平显著高于癌旁组织， 过表达 OGN基因能够增强胰腺癌细胞活性， 促进胰腺癌 细胞的增殖、 迁移、 侵袭， 抑制凋亡； 而抑制OGN基 因的表达， 能够降低胰腺癌细胞的活性， 抑制胰 腺癌细胞的增殖、 迁移、 侵袭， 促进凋亡。 因此， OGN基因能够作为胰腺癌诊断的生物标志物， 并 能够作为胰腺癌治 疗的靶点。 权利要求书1页 说明书10页 序列表2页 附图6页 CN 114875135 A 2022.08.09 CN 114875135 A 1.OGN基因作为 生物标志 物在制备诊断胰腺癌的试剂盒中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述试剂 盒包括检测OGN基因的引物组， 所 述引物组包括上游引物和下游引物； 所述上游引物的核苷 酸序列如SEQ  ID NO.1所示， 所述 下游引物的核苷酸序列如SEQ  ID NO.2所示。 3.过表达O GN基因的试剂在促进胰腺癌细胞增殖、 迁移和侵 袭中的应用。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述过表达OGN基因的试剂包括用于过表 达OGN基因的重组载体。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述重组载体以pCMV3 ‑C‑myc质粒为初始 载体。 6.过表达O GN基因的试剂在抑制胰腺癌细胞凋亡中的应用。 7.OGN基因表达的抑制剂在制备治疗 胰腺癌的药物中的应用。 8.根据权利 要求7所述的应用， 其特征在于， 所述OGN基因表达的抑制剂包括以OGN基因 为靶基因的siRNA。 9.根据权利要求8所述的应用， 其特征在于， 所述siRNA的序列如SEQ  ID NO.3所示和 SEQ ID NO.4所示。 10.OGN基因作为DNA结合抑制因子4表达促进剂的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114875135 A 2OGN基因作 为生物标志物在制备诊断胰 腺癌的试剂盒中的 应用 技术领域 [0001]本发明属于胰腺癌检测和治疗技术领域， 尤其涉及OGN基因作为生物标志物在制 备诊断胰腺癌的试剂盒中的应用。 背景技术 [0002]恶性肿瘤是一种非传染性流行病， 其难治愈性和致死性成为严重危害人类生命健 康的疾病之一。 胰腺恶性肿瘤属消 化系统肿瘤一类， 由于其诊断困难且暂无良好的治疗方 法， 5年总生存率低， 世界范围内胰腺癌的发病率和死亡率均呈上升趋势。 因此， 了解肿瘤的 发生机制对开发相关药物至关重要。 细胞外基质(extracellular  matrix， ECMs)可调节肿 瘤细胞的生长发育， 其在人体发育、 维持体内稳态和病理反应中发挥重要作用。 肿瘤组织 中， ECMs可引起肿瘤微环境的动态变化， 其通过调控肿瘤增殖信号的传递和肿瘤细胞的增 殖和侵袭能力， 从而影响肿 瘤的发展过程。 其中， SLRPs作为一种基质蛋白聚糖， 参与炎症、 纤维化和细胞增殖等多种过程， 在各类肿瘤细胞增殖和迁移过程中发挥一定调节作用 (Frikeche  J,Maiti G,Chakravarti  S.Small leucine‑rich repeat proteoglycans  in  corneal inflammation  and wound healing[J].Exp  Eye Res,2016,151:142 ‑9.； Chen S  W,Tung Y C,Jung S M,et al.； Simoes  R S,Soares  J M,Jr.,Simoes  M J,et al.Small   leucine ‑rich proteoglycans(SLRPs)in  the endometrium  of polycystic  ovary  syndrome  women:a pilot study[J].J  Ovarian Res,2017,10(1):54)。 在III类SLRP家族 中， 存在一种多糖基化位点蛋白OGN， OGN在哺乳动物的骨骼中具有多种功能， 并以其诱导骨 形成的功能而命名为骨诱导因子， 随后因其体积 较小且功能多样复杂， 改名为OGN(Costa  R  A,Martins  R S T,Capilla  E,et al.Vertebrate  SLRP family evolution  and the  subfunctionalization  of osteoglycin  gene duplicates  in teleost fish[J].BMC   Evol Biol,2018,18(1):191)。 研究已证实OGN参与多种生理进 程(Xu T,Zhang R,DOGNM et  al.Osteoglycin(OGN)inhibits  cell proliferation  and invasiveness  in breast  cancer via PI3K/Akt/mTOR  signaling  pathway.Onco  Targets Ther 2019； 12:10639 ‑ 10650.)， Tasheva等通过OGN ‑null小鼠研究进 一步发现， OGN缺失可诱导胶原纤维生成和肠 道平滑肌细胞分化(Tasheva  E S,Koester  A,Paulsen A Q,et al.Mimecan/osteogl ycin‑ deficient  mice have collagen  fibril abnormalities[J].Mol  Vis,2002,8:407 ‑15.)； 体外OGN敲除实验发现， OGN敲除可促进血管紧张素II(angiotensin Ⅱ， AngII)和血小板源 性生长因子(platelet  derived growth factor， PDGF)等增殖相关细胞因子的表达， 从而 促进血管平滑肌细 胞的增殖(Gu  X S,Lei J P,Shi J B,et al.Mimecan  is involved  in  aortic hypertrophy  induced by sinoaortic  denervation  in rats[J].Mol  Cell  Biochem,2011,352(1 ‑2):309‑16.)。 OGN功能具有多样性， 在多种疾病中发挥着重要作用。 目前， 已在多种疾病组织中发现OGN基因的特异性表达， 如关节炎等骨疾病、 动脉粥样硬化 等心血管疾病、 喉部恶性肿瘤、 直结肠恶性肿瘤和肺部恶性肿瘤等肿瘤 疾病、 青光眼等眼部说　明　书 1/10 页 3 CN 114875135 A 3