(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111649702.9 (22)申请日 2021.12.31 (71)申请人 杭州领业医药 科技有限公司 地址 310018 浙江省杭州市钱塘新区6号大 街260号1幢1层 (72)发明人 李娜　严波　盛晓霞　 (51)Int.Cl. C07D 237/32(2006.01) C07J 9/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/502(2006.01) A61K 31/575(2006.01) (54)发明名称 Olaparib胆酸水合物共无定形及其制备方 法和用途 (57)摘要 本发明涉及一种Olaparib胆酸水合物共无 定形及其制备方法、 药物组合物和用途。 本发明 的Olaparib胆酸水合物共无定形具有一种或多 种有利的性质， 例如： 溶解度更好、 溶出速度良 好， 溶剂残留低、 好的储存稳定性、 低吸湿性、 有 利的加工与处 理特性、 适于固体制剂应用等。 权利要求书1页 说明书3页 附图2页 CN 114292237 A 2022.04.08 CN 114292237 A 1.一种Olaparib胆酸水合物共无定形， 其结构式如式(I)所示： 其特征在于， 所述Olaparib胆酸水合物共无定形以2θ角度表示的X ‑射线粉末衍射图 (XRPD)具有一个漫散包； 优选地， 所述Olaparib和胆酸的摩尔比为1:1； 优选地， Ol aparib胆酸水合物共无定形以2θ角度表示的X ‑射线粉末衍射图在8～30 °处 有漫散包； 更优选地在10～ 25°处有漫散包。 2.如权利 要求1所述的Olaparib胆酸水合物共无定形， 其特征在于， 其玻璃转化温度为 104℃±2℃。 3.一种Olaparib胆酸水合物共无定形的制备 方法， 其特 征在于， 所述制备 方法包括： 称取Olaparib和胆酸， 混合研磨， 得到Olaparib胆酸水合物共无定形。 4.一种药物组合物， 其特征在于， 所述药物 组合物包含治疗有 效量的选自权利要求1～ 3中任一项的Olaparib胆酸水合物共无定形以及至少一种药 学上可接受的载体。 5.选自权利 要求1～3中任一项的Olaparib胆酸水合物共无定形或权利 要求4所述的药 物组合物作为制备治疗晚期上皮性卵巢癌、 输卵管癌或原发性腹膜癌或复发性上皮性卵巢 癌、 输卵管癌或原发性腹膜癌药物中的应用。 6.一种治疗晚期上皮性卵巢癌、 输卵管癌或原发性腹膜癌或复发性上皮性卵巢癌、 输 卵管癌或原发性腹膜癌疾病的治疗方法， 其包括向患者施加有效量的选自权利要求 1～3中 任一项的Olapar ib胆酸水合物共 无定形或权利要求4所述的药物组合物中的任一种或其组 合。 7.一种选自权利 要求1～3中任一项的Olaparib胆酸水合物共无定形或权利 要求4所述 的药物组合物与其 他药物的联合应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114292237 A 2Olaparib胆酸水合物共无定形 及其制备方 法和用途 技术领域 [0001]本申请涉及药物化学合成领域。 具体而言， 本申请涉及Olap arib胆酸水合物共无 定形及其制备 方法、 药物组合物和用途。 背景技术 [0002]Olaparib是一种新型的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可通过肿瘤DNA修复途 径缺陷优先杀死癌细胞， 为抑制肿瘤的口服一线用药。 该药适用于与BRCA基因突变相关的 晚期卵巢癌化疗后的单 药治疗。 [0003]Olaparib(研发代码： AZD ‑2281)， 又名奥拉帕尼， 由阿斯利康(AstraZ eneca， AZ)研 发 ， 已获得美国FDA和EMA获批上市。 Olaparib的化学名称为 ： 4 ‑[[3‑[4‑ (cyclopropanecarbonyl)piperazine ‑1‑carbonyl] ‑4‑fluorophenyl]methyl] ‑2H‑ phthalazi n‑1‑one， 其结构式如下式(I)所示： [0004] 发明内容 [0005]本发明提供的Olaparib胆酸水合物共无定形具有至少以下一种改进的特性： 稳定 性、 溶解度、 纯度、 吸湿性、 粒度分布， 符合药用要求， 能稳定储存， 制备方式简便， 适合于工 业化生产， 具有良好的生物利用度。 [0006]本发明的第一方面， 在于提供了一种 Olaparib胆酸水合物共无定形， 其结构式如 式(I)所示： [0007] [0008]使用Cu‑Kα辐射， 所述Olaparib胆酸水合物共无定形以2θ角度表示的X ‑射线粉末 衍射图(XRP D)具有一个漫散包。 优选地， 所述Olaparib和胆酸的摩尔比为1:1。 [0009]本发明优选技术方案中， 所述Olaparib胆酸水合物共无定形以2θ角度表示的X ‑射说　明　书 1/3 页 3 CN 114292237 A 3